超全總結(jié)：胰島素類似物優(yōu)勢大盤點

2017-10-30 來源：內(nèi)分泌時間標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：1型糖尿病患者胰島功能喪失，需要外界提供胰島素來模仿生理胰島素作用規(guī)律。來自比利時Leuven大學(xué)的Mathieu教授總結(jié)出胰島素類似物治療1型糖尿病的優(yōu)勢，并發(fā)表在Naturereviews.Endocrinology雜志上。

　　1型糖尿病患者胰島功能喪失，需要外界提供胰島素來模仿生理胰島素作用規(guī)律。來自比利時Leuven大學(xué)的Mathieu教授總結(jié)出胰島素類似物治療1型糖尿病的優(yōu)勢，并發(fā)表在Naturereviews.Endocrinology雜志上。

　　胰島素代替治療有哪些難點？

　　胰島素應(yīng)用的主要難點在于以下兩個方面：1.人體β細胞分泌胰島素直接作用于肝細胞，而胰島素替代治療是將胰島素注入皮下，吸收入血再發(fā)揮作用。2.胰島素代替治療沒有反饋或抑制胰島素釋放的機制，這就增加了低血糖的風(fēng)險。

　　1980年一項血糖控制與并發(fā)癥相關(guān)試驗（DCCT）顯示：強化胰島素治療嚴格控制血糖可防止1型糖尿病微血管并發(fā)癥。該項研究也建立了1型糖尿病的四針治療方案，同時還強調(diào)了胰島素替代治療T1DM的局限性，胰島素強化治療低血糖風(fēng)險增加了三倍，這些不利影響可能是由于缺少胰島素釋放反饋機制，但也可能由于胰島素治療量與人體需求量不匹配。

　　普通胰島素與β細胞分泌的胰島素結(jié)構(gòu)相同：由6個胰島素分子和2個Zn2形成的含鋅胰島素六聚體，當(dāng)普通胰島素進入血液，立即解離成單體，并能夠與胰島素受體結(jié)合，這意味著靜脈注射胰島素的降糖作用立即起效。然而，當(dāng)普通胰島素注射到皮下組織，六聚體必須吸收分解入血才能夠起效。因此，皮下注射會延遲（跟注射部位，血流速度和溫度相關(guān)），這也是餐前大劑量提前15～30min注射的原因。

　　短效胰島素類似物有哪些優(yōu)勢？

　　1.快速起效

　　2.有利于餐后血糖控制

　　3.減少低血糖風(fēng)險

　　4.喜愛零食的患者更適合胰島素類似物

　　5.靈活性（餐時注射）

　　6.降低治療成本

　　7.購買方便

　　8.可用于胰島素泵

　　9.作用波形短

　　10.臨床經(jīng)驗成熟

　　在過去的20年中，速效胰島素類似物與胰島β細胞分泌越來越相似。速效胰島素類似物，創(chuàng)造不穩(wěn)定的胰島素六聚體，這將更容易分解成單體，皮下注射后起效更快，縮短了注射到起效的時間。

　　短效胰島素有哪幾種？各自特點？

　　臨床常用的三種速效胰島素類似物為賴脯胰島素、門冬胰島素和賴谷胰島素。

　　1.賴脯胰島素

　　賴脯胰島素皮下注射吸收較快，與人正規(guī)胰島素相比，其降血糖作用起效更快（耗時為一半），作用峰值更高（峰值為2倍），維持作用時間較短，可更好地控制餐后高血糖而較少引起低血糖。賴脯胰島素皮下注射后，15～20min起效，30～60min達峰，作用持續(xù)4～5h。且與人正規(guī)胰島素比，注射部位影響小，但仍舊推薦腹部皮下注射。

　　2.門冬胰島素

　　大多數(shù)研究表明，門冬與賴脯在起效時間上沒有差異，作用相似。

　　3.賴谷胰島素

　　賴脯、門冬在胰島素泵中相對穩(wěn)定，而賴谷胰島素會發(fā)生凝結(jié)、堵塞導(dǎo)管問題，所以胰島素泵首選賴脯和門冬。賴谷胰島素優(yōu)勢在于比另兩種胰島素起效更快，肥胖患者尤為明顯。在2016年臨床研究中，只有少數(shù)比較了胰島素類似物和正規(guī)胰島素的效用，而胰島素類似物僅在血紅蛋白上下降0.15%。賴脯胰島素和門冬胰島素在用于妊娠期患者控制血糖的作用方面，效用是相近的。一項大型研究表明門冬胰島素和人常規(guī)胰島素相比，安全性無差異。然而賴谷胰島素的安全性還缺乏大型研究證實。

　　三種胰島素均可以應(yīng)用于兒童，然而賴脯胰島素應(yīng)用沒有最低年齡限制，門冬胰島素為2歲以上兒童應(yīng)用，賴谷胰島素為6歲以上兒童應(yīng)用。

　　長效胰島素類似物有哪些優(yōu)勢？

　　1.波形平穩(wěn)

　　2.可覆蓋整天胰島素需要

　　3.夜間低血糖風(fēng)險降低

　　4.喜歡夜間零食的患者更適合胰島素類似物

　　5.降低治療成本

　　6.臨床經(jīng)驗成熟

　　7.購買方便

　　長效胰島素有哪些分類？各自特點？

　　長效胰島素類似物主要是甘精胰島素和地特胰島素，雖然這兩種胰島素作用曲線不同，然而都滿足患者24小時基礎(chǔ)胰島素的需求，并能減少夜間低血糖的風(fēng)險。下圖是幾種長效胰島素作用特點：

　　低血糖風(fēng)險：魚精蛋白鋅（NPH）胰島素>甘精胰島素>地特胰島素。地特比甘精更能減少T1DM患者夜間的低血糖。但NPH、地特、甘精在降低血紅蛋白方面比，并沒有較大差異。與NPH與甘精相比，地特胰島素可減少增重，甚至?xí)詼p輕體重，至今未查明原因，也許是地特能增加飽腹感。以上胰島素均可應(yīng)用于孕婦，而針對兒童，甘精為6歲以上應(yīng)用，地特為2歲應(yīng)用。

　　新型胰島素類似物

　　目前，歐洲和美國有兩種新型基礎(chǔ)胰島素可用于臨床：甘精胰島素U300和德谷胰島素（U100和U200）。

　　1.甘精胰島素U300

　　起效時間與甘精胰島素相似，然而持續(xù)降糖時間從18h延長到21h。U300也提供了更小體積皮下注射劑型的益處。雖然臨床上沒有甘精U300在孕婦和兒童方面研究，但是正規(guī)胰島素U100與U300類似，安全性也應(yīng)一致。

　　2.德谷胰島素（U100和U200）

　　德谷胰島素藥物分布更均勻，降糖更平穩(wěn)，與甘精相比，低血糖風(fēng)險小。有研究表明，德谷胰島素需要3天達到穩(wěn)定的降糖效果，在臨床上需要耐心觀察再調(diào)整劑量。德谷胰島素1歲以上兒童使用。兒童和青少年（1～17歲）適合應(yīng)用德谷胰島素，因夜間低血糖風(fēng)險降低，目前，沒有研究關(guān)于德谷在妊娠期的應(yīng)用。