病例介紹
患者,男,46歲,糖尿病史6年,口服降糖藥控制血糖,但近期血糖控制不佳,空腹血糖8-9.0mmol/L,餐后血糖11.3-12.5mmol/L。遂給予「三短一長(zhǎng)」胰島素強(qiáng)化降糖治療后,空腹5.2~6.5mmol/L,餐后2小時(shí)血糖7.0mmol/L左右。但半月后出現(xiàn)雙足灼熱疼痛,小腿肚及大腿外側(cè)皮膚疼痛,自述為「跳痛」「針刺感」、「灼熱感」,夜不能寐。
入院后神經(jīng)??茩z查:脊柱無(wú)壓叩痛,病理反射存在,四肢痛覺(jué)過(guò)敏,溫度覺(jué)、震動(dòng)覺(jué)、10g尼龍絲試驗(yàn)未見(jiàn)異常,踝反射未引出,四肢肌力Ⅴ級(jí),雙側(cè)病理征陰性。神經(jīng)電生理檢查:NCV雙側(cè)上下肢神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度均正常,波幅可。四肢皮膚交感反應(yīng)正常;接觸性熱痛誘發(fā)電位:雙側(cè)前臂、小腿刺激、頭皮記錄點(diǎn)引出波形,潛伏期正常。
輔助檢查:HbA1c7.0%,肝功能、電解質(zhì)、凝血功能、甲狀腺功能未見(jiàn)異常。尿常規(guī)、24h尿微量白蛋白正常。下肢動(dòng)脈血管彩超:未見(jiàn)異常。
結(jié)合病史,用藥情況和輔助檢查,考慮該患者為
2型糖尿病合并胰島素性神經(jīng)炎,繼續(xù)給予「三短一長(zhǎng)」胰島素強(qiáng)化降糖,避免血糖明顯波動(dòng)。
門(mén)冬胰島素7U(早)、5U(午)、6U(晚),甘精胰島素8U睡前皮下注射,并給與α-硫辛酸、
甲鈷胺、依帕司他及普瑞巴林、曲馬多等,對(duì)癥治療兩周,2個(gè)月后隨訪疼痛基本消失,遂停用止痛
藥物。
糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床上常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一,早期防治應(yīng)用胰島素嚴(yán)格控制血糖也是共識(shí),但有些患者用了胰島素后反而很快出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀,其實(shí)這就是胰島素性神經(jīng)炎,糖尿病周圍神經(jīng)病變的一個(gè)特殊類型,筆者今天就為大家聊一聊這個(gè)這個(gè)話題。
什么是胰島素性神經(jīng)炎?
胰島素性神經(jīng)炎最早于1933年由Caravati報(bào)道,定義為糖尿病患者在應(yīng)用胰島素起始治療后(多在4~8周)引起的急性痛性感覺(jué)障礙。
由于胰島素、口服降糖藥均可以引起,病程中并無(wú)炎癥參與的證據(jù),因此「胰島素性神經(jīng)炎」這一名稱并不準(zhǔn)確。
另外報(bào)道顯示有長(zhǎng)期胰島素注射的患者經(jīng)過(guò)加大胰島素劑量后血糖顯著下降誘發(fā),而非胰島素起始治療,因此有學(xué)者建議稱其為「快速血糖控制性急性痛性糖尿病神經(jīng)病變」,也有人稱為「治療誘發(fā)性神經(jīng)病變」。
如何診斷胰島素性神經(jīng)炎?
該病目前尚無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn),主要依靠患者的病史及臨床癥狀、體征及相關(guān)特殊檢查,且需排除脊髓病變、中毒性神經(jīng)病變等。綜合其臨床特點(diǎn)主要有下列幾點(diǎn):
(1)1型糖尿病、2型糖尿病均可發(fā)生,青中年多見(jiàn)。
?。?)男性多于女性。
?。?)起病前均有較高的HbA1c,多在高血糖有效控制后出現(xiàn)。
(4)癥狀多樣,疼痛劇烈,多夜間加重,以下肢遠(yuǎn)端、對(duì)稱性燒灼痛、刺痛、電擊樣疼痛,可擴(kuò)展至大腿、會(huì)陰、腹部、胸部、上肢、頸部。
(5)體征少:踝反射減弱、消失多見(jiàn);部分患者痛覺(jué)過(guò)敏。針刺、痛溫覺(jué)、震動(dòng)覺(jué)、觸壓覺(jué)多無(wú)明顯異常。
?。?)神經(jīng)電生理無(wú)異常或僅僅輕度異常。
?。?)因劇烈、持續(xù)性疼痛,常常伴有焦慮、抑郁等精神癥狀。
(8)多具有自限性,預(yù)后比較好。
胰島素性神經(jīng)炎的治療
胰島素性神經(jīng)炎的病理機(jī)制目前不明確,治療上和一般的糖尿病周圍神經(jīng)病變基本相同,在嚴(yán)格控制血糖的基礎(chǔ)上,胰島素性神經(jīng)炎的治療涉及一系列的藥物和非藥物治療。
1.藥物治療
藥物治療主要是疼痛管理和病因治療。
疼痛管理對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量非常關(guān)鍵,目前推薦的一線治療藥物有抗抑郁藥、抗驚厥藥。若疼痛無(wú)明顯緩解,則可采用一線藥物的聯(lián)合治療。若效果仍不明顯,則可加用二線即有一定麻醉性質(zhì)的鎮(zhèn)痛藥物(阿片類)等作為輔助用藥。
病因治療針對(duì)胰島素性神經(jīng)炎的病理機(jī)制給予抗氧化藥物及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥、醛糖還原酶抑
制藥等。
?。?)全身用藥
抗驚厥藥:普瑞巴林和加巴噴丁均為1一氨基丁酸(GABA)受體激動(dòng)劑,可減輕神經(jīng)性疼痛。
抗抑郁藥:?選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑:度洛西汀是最早被批準(zhǔn)用于治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的藥物,耐受性好,胃腸道反應(yīng)輕,不會(huì)引起體重增加。?三環(huán)類抗抑郁藥物:如阿米替林等可以提高疼痛閾值緩解疼痛。
麻醉鎮(zhèn)痛藥:可用阿片類麻醉藥物,曲馬多是臨床常用的止痛藥物。
抗氧化應(yīng)激藥:目前認(rèn)為糖尿病患者體內(nèi)自由基增加導(dǎo)致的氧化應(yīng)激作用是造成神經(jīng)血管損傷的重要機(jī)制之一。α-硫辛酸作為一種強(qiáng)抗氧化劑,可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀和體征。
神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥:甲鈷胺,維生素B1等。
醛糖還原酶抑制藥:依帕司他。
?。?)局部用藥
局部用藥如辣椒素、硝酸異山梨酯噴劑、
利多卡因貼皮劑等均可緩解疼痛。局部用藥全身副作用小,可減少口服止痛藥的使用劑量。
2.非藥物治療
臨床治療過(guò)程中上需加強(qiáng)患者心理疏通,消除緊張情緒,更有利于疾病的盡快康復(fù)。
胰島素性神經(jīng)炎臨床上不常見(jiàn),但預(yù)后良好,極少?gòu)?fù)發(fā)。隨著穩(wěn)定的血糖控制而改善,與慢性感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病不同,罹患此病的患者雖然發(fā)病時(shí)癥狀較為嚴(yán)重且來(lái)勢(shì)兇猛,但絕大多數(shù)患者在起病一年內(nèi)完全緩解。
盡管如此由于該病引起的疼痛劇烈并由此引起焦慮、抑郁等精神癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,所以也要引起高度重視,尤其對(duì)處于高血糖狀態(tài)的糖尿病患者,在降糖過(guò)程中,特別是在應(yīng)用胰島素降糖時(shí)避免血糖下降過(guò)快,以防誘發(fā)本病。