我對(duì)于糖尿病治療有這樣3個(gè)夢(mèng)想:1、能夠預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,2、能夠治愈他們的糖尿病,3、能夠提高他們的生活質(zhì)量。
首先要對(duì)糖尿病的病理生理學(xué)做一些了解,包括兩方面的問(wèn)題,一方面是胰島素分泌的缺乏,另一方面是胰島素抵抗的存在。在正常人當(dāng)中,隨著胰島素抵抗的增加,胰島素分泌是增加的,從而來(lái)代償胰島素抵抗。但是隨著血糖水平的逐漸升高,患者出現(xiàn)β細(xì)胞功能失代償,由正常的糖耐量進(jìn)展到糖尿病前期,而發(fā)展到顯性的糖尿病階段。胰島素抵抗和β細(xì)胞功能是存在相關(guān)關(guān)系的,那么我們需要一些指標(biāo)來(lái)衡量胰島素抵抗和β細(xì)胞功能,比較重要的指數(shù)就是處置指數(shù),隨著患者血糖水平的惡化,處置指數(shù)水平也會(huì)下降。由此我們就提出了三個(gè)問(wèn)題:第一,處置指數(shù)是不是會(huì)隨著我們的治療而有所改變?第二,胰島素分泌缺乏是不是能夠得到改善?第三,胰島素抵抗是不是能夠發(fā)生變化?
我們通過(guò)用細(xì)胞培養(yǎng)做體外實(shí)驗(yàn)看到隨著血糖水平的升高,胰島素分泌水平和分泌能力逐漸下降,即使同一組織來(lái)源的同樣細(xì)胞,在不同濃度條件培養(yǎng)下,隨著血糖濃度越來(lái)越高,胰島素分泌能力也會(huì)越來(lái)越差,這就提示我們隨著不同血糖水平的變化,我們有可能會(huì)改善β細(xì)胞功能。在2型糖尿病患者患病早期就已經(jīng)發(fā)生β細(xì)胞功能衰竭了,而且比我們之前預(yù)期的還要嚴(yán)重,我們現(xiàn)在常用的一些降糖藥物,包括二甲雙胍也并不能阻止β細(xì)胞功能衰竭的發(fā)生。美國(guó)的一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)顯示,在美國(guó)有64.2%的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平都在7.2%以上。要更好的改善糖尿病患者的血糖水平,我們需要一種更新的糖尿病治療理念。來(lái)自UKPDS研究,比較強(qiáng)化血糖控制與常規(guī)血糖控制的數(shù)據(jù)結(jié)果可以看到,運(yùn)用磺脲類藥物、二甲雙胍治療的患者當(dāng)中,β細(xì)胞的功能喪失程度大概是以每年4%的速度逐年減少,我們從這個(gè)研究中可以看到,運(yùn)用磺脲類藥物和二甲雙胍并不能預(yù)防β細(xì)胞功能的衰竭,糖尿病患者也正是由于β細(xì)胞功能的衰竭以及不斷的加重,使得糖化血紅蛋白逐年的升高。
所以,我們需要新的治療理念——用胰島素治療來(lái)改善這種情況。目前胰島素治療有兩種模式,一種是常規(guī)胰島素治療,另一種是強(qiáng)化胰島素治療;而強(qiáng)化胰島素治療也有兩種不同的模式,一種模式是多次皮下胰島素注射,另一種是胰島素泵持續(xù)皮下輸注。那么,是一天多次注射好,還是胰島素泵治療更好?在一天多次皮下注射胰島素時(shí)會(huì)有非常大的變異度,隨著變異度水平的增加,血糖水平波動(dòng)也會(huì)很大,有研究顯示即使是在同樣劑量的胰島素NPH注射下,一天的變異度可以達(dá)到±50%,正是這樣一個(gè)非常高的變異度,導(dǎo)致了血糖的波動(dòng)。而胰島素泵治療是以微小劑量胰島素持續(xù)皮下輸注,在這種情況下變異度明顯的減小,有研究顯示可以控制在3%以內(nèi)的水平,正是這樣一個(gè)比較小的變異度使得血糖更容易控制且穩(wěn)定。病人從一天多次胰島素皮下注射到改為胰島素泵治療的時(shí)候,他的低血糖發(fā)生率是明顯減少的。
我的第一個(gè)夢(mèng)想,預(yù)防糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生。DCCT研究已經(jīng)做了很好的解答,在DCCT對(duì)1型糖尿病患者的研究中顯示,胰島素泵治療會(huì)明顯的減少并發(fā)癥的發(fā)生,眼底病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)減少76%,糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少了34%。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的Kumamoto研究中也是一樣的,強(qiáng)化治療可以使眼底病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少68%,糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低74%。EDIC研究是DCCT后續(xù)的隨訪研究,在DCCT研究結(jié)束后隨訪了9年6個(gè)月,在一開(kāi)始DCCT研究結(jié)束時(shí),強(qiáng)化治療組和常規(guī)治療組,糖化血紅蛋白有明顯的差異,但是在后續(xù)的隨訪中發(fā)現(xiàn),這兩組的糖化血紅蛋白已經(jīng)達(dá)到同樣的水平,基本都在8%左右。雖然在將近10年的時(shí)間他們的糖化血紅蛋白沒(méi)有顯著區(qū)別,但是卻看到這樣一個(gè)代謝記憶效應(yīng),也就是在10年之后,依然在兩組之間,強(qiáng)化治療組,他的眼底病變、糖尿病腎病和周圍神經(jīng)病變的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。所以,早期的強(qiáng)化治療是更為有效的,在并發(fā)癥發(fā)生之前進(jìn)行早期的血糖控制是非常重要的,如果早期良好的控制被過(guò)度延遲,那么我們就會(huì)錯(cuò)過(guò)減少并延遲并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)會(huì)。
第二個(gè)夢(mèng)想,能夠治愈糖尿病。這個(gè)有沒(méi)有可能成為現(xiàn)實(shí),這個(gè)問(wèn)題我們也要看患者的β細(xì)胞功能是不是能夠有一定程度的恢復(fù)。我在2003年所發(fā)表的一篇文章中再次提到病程越短的患者強(qiáng)化治療的效果越好,如果病程在1年以內(nèi)的患者大概有60%-70%以上的患者最終血糖可以恢復(fù)到正常水平,至少在用泵治療之后的一段時(shí)間可以恢復(fù)到正常水平。但是如果病程到了10年以上的患者,就有不足20%的患者血糖恢復(fù)到正常水平。來(lái)自于UKPDS中的研究結(jié)果提到β細(xì)胞功能是隨著病程的延長(zhǎng)而逐漸下降的,最終糖化血紅蛋白水平逐漸升高。但是在研究當(dāng)中看到隨著胰島素泵的治療之后患者的C肽水平是逐漸上升的,糖化血紅蛋白水平明顯的降低,而且是在一個(gè)基本上達(dá)標(biāo)的范圍內(nèi)。這個(gè)研究有750余名患者參加,患者都是一開(kāi)始由口服藥治療效果不好,然后用的胰島素泵強(qiáng)化治療。如果我們把這些糖尿病患者,按照糖化血紅蛋白進(jìn)行分組,最終隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng),糖化血紅蛋白控制最好的患者,C肽水平也是增加的。同時(shí)我們也把這些患者按照糖尿病的病程進(jìn)行分組來(lái)比較在進(jìn)行胰島素泵強(qiáng)化治療之后C肽水平恢復(fù)的情況,病程越短的患者最終β細(xì)胞功能恢復(fù)的越好,C肽水平也越高。
我們?cè)陧n國(guó)建國(guó)大學(xué)醫(yī)院治療的一個(gè)病程只有不到一個(gè)月的初診病人,一開(kāi)始來(lái)醫(yī)院治療的時(shí)候,他的糖化血紅蛋白在16%以上,但是隨著胰島素泵治療到了一個(gè)月的時(shí)候,他的糖化血紅蛋白降到6%,之后在3個(gè)月的時(shí)候一直維持在6%這樣一個(gè)水平。而且他的全天胰島素用量從開(kāi)始全天的50個(gè)單位,到最后3個(gè)月結(jié)束胰島素泵治療的時(shí)候,他的全天胰島素總量幾乎減到了0。另外就是他的C肽水平也是從一開(kāi)始很低谷的狀態(tài)恢復(fù)到最后一個(gè)很明顯的上升狀態(tài),正是由于胰島素抵抗的減輕和β細(xì)胞功能的恢復(fù)使得他最終不需要應(yīng)用胰島素,崔教授則認(rèn)為這就可以叫做一定程度的緩解。
所以2型糖尿病患者如果應(yīng)用一個(gè)相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的胰島素泵治療可以改善他的β細(xì)胞功能、胰島素敏感性以及處置指數(shù),另外在早期進(jìn)行更好地血糖控制,尤其是應(yīng)用胰島素泵治療來(lái)達(dá)到這樣一種良好血糖控制的一個(gè)目的,可以使患者獲益更大,可以使上述這些改變更明顯。現(xiàn)在有很多的研究顯示良好的血糖控制可以減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,在去年4月份在醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表的文章中提到如果對(duì)這種新近診斷的早期2型糖尿病患者,要使得患者非常安全的達(dá)到一種接近正常水平的糖化血紅蛋白接近到6到6.5之間,就可以考慮應(yīng)用胰島素泵治療來(lái)達(dá)到這樣一個(gè)血糖控制的水平。
在去年4月份ADA-ESDA的專家立場(chǎng)聲明中提到一個(gè)我們一定要注意的問(wèn)題,就是在糖尿病治療過(guò)程當(dāng)中,β細(xì)胞功能的衰竭是非常重要的,對(duì)于病程是不可逆轉(zhuǎn)的,我們應(yīng)該應(yīng)用這樣在一定程度上可以減輕β細(xì)胞負(fù)擔(dān)的治療方案來(lái)延緩β細(xì)胞的衰竭。而很多的口服藥治療在一定程度上是并不能阻止β細(xì)胞功能的衰竭,而在我們的研究中胰島素泵治療后β細(xì)胞的功能是可以有一定程度的改善的。所以,越早期越良好的血糖控制,患者會(huì)獲得更好的效果,這樣的一個(gè)治療方案是可以通過(guò)胰島素泵的治療來(lái)獲得的。
最后,我的第三個(gè)夢(mèng)想就是改善患者的生活質(zhì)量?;谶@樣一個(gè)夢(mèng)想,秀逸公司早在1979年就研發(fā)了世界上第一臺(tái)便攜式胰島素泵(丹納胰島素泵),后來(lái)又對(duì)胰島素泵做了很多改良,在2010年研發(fā)的一款胰島素泵整合了血糖監(jiān)測(cè)功能即血糖儀在泵當(dāng)中,還有最新型號(hào)的一款就是具有無(wú)線傳輸功能的智能泵?,F(xiàn)在秀逸研發(fā)了這樣一套系統(tǒng)即通過(guò)智能手機(jī)就可以無(wú)線的遙控胰島素泵從而實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程操作,而且這樣一個(gè)基于網(wǎng)絡(luò)的一套系統(tǒng)也可以減少因距離所產(chǎn)生的障礙,使得醫(yī)生和護(hù)士可以基于網(wǎng)絡(luò)對(duì)患者進(jìn)行數(shù)據(jù)的了解和相關(guān)的教育。病人也可以將血糖測(cè)定后的結(jié)果傳輸?shù)奖蒙线M(jìn)行顯示,這樣更有利于血糖的監(jiān)測(cè),另外可以基于這樣一個(gè)血糖數(shù)據(jù)來(lái)自動(dòng)計(jì)算需要的胰島素劑量,也可以做網(wǎng)絡(luò)的溝通和網(wǎng)絡(luò)傳輸。這樣以來(lái),很多患者就可以很好地保護(hù)了自己的隱私,尤其是很多年輕的女性都非常喜歡這樣一種功能,不讓別人看到自己操作泵就可以自動(dòng)地向身體輸注胰島素。另外所開(kāi)發(fā)的一種功能就是基于智能手機(jī)的一種軟件,這個(gè)軟件可以直接從谷歌上下載,用智能軟件來(lái)操控泵,目前這種軟件有韓文和其他語(yǔ)言的版本,如果擁有這樣一個(gè)軟件就可以不需要遙控器了,只需要一個(gè)普通的智能手機(jī)就可以控制胰島素泵做相關(guān)的操作,這樣就更好地保護(hù)了患者的隱私。另外就是秀逸具有一個(gè)網(wǎng)絡(luò)版本的監(jiān)測(cè)系統(tǒng),這樣所有的患者即使是在五百公里以外的距離他的數(shù)據(jù)也會(huì)時(shí)時(shí)上傳到網(wǎng)絡(luò)上,在秀逸的糖尿病中心的護(hù)士和醫(yī)生就可以時(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)患者的情況,包括他的胰島素劑量和血糖的情況,根據(jù)這個(gè)情況就可以隨時(shí)了解每一個(gè)病人個(gè)體化的相關(guān)數(shù)據(jù)、信息,然后可以跟病人進(jìn)行電話溝通來(lái)指導(dǎo)他的治療方案的調(diào)整,同時(shí)還可以記錄患者每天所輸注的胰島素用量。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥331.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥25用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥65用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥761)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥15用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥181)本品優(yōu)選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥181.本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素的用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10.9鹽酸二甲雙胍片: 1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥448用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥15.8用于單純飲食控制不滿意的 2 型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥 合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素的用量。
健客價(jià): ¥38用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥29用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.5用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比,二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥49適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥,也可與磺脲類或胰島素合用。
健客價(jià): ¥9.9適用于治療成人中的單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病。 對(duì)于2型糖尿病成人患者,本品可用于作初始治療,也可用于對(duì)單用磺脲類或磺脲類與其他口服降糖藥合用治療無(wú)效者,也可與胰島素合用。
健客價(jià): ¥42用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還有減輕體重的效果。對(duì)某些磺酰脲類藥物無(wú)效的患者可奏效,如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自單藥治療的效果更好。
健客價(jià): ¥15用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥23用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥281.本品首選用于單純飲食及體育運(yùn)動(dòng)不能有效控制的2型糖尿病,特別是肥胖的2性糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥4.5用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比,二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥26用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià): ¥335