胰島素及其類似物在臨床上應(yīng)用十分廣泛。胰島素除了降糖外還有其他臨床作用。你知道嗎？

　　胰島素基礎(chǔ)知識(shí)

　　胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。正常人每天約分泌25~50單位胰島素入血?？崭箷r(shí)，血漿胰島素濃度是5~15μU/ml。進(jìn)食后，血漿胰島素水平可增加5~10倍。

　　按照進(jìn)食與否，正常人胰島素的生理性分泌由基礎(chǔ)胰島素分泌和餐時(shí)胰島素分泌兩部分組成，其分泌量分別約占全天分泌總量的50%。靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，正常人的胰島β細(xì)胞受到葡萄糖負(fù)荷刺激后呈雙相式分泌，分別稱為一相分泌和二相分泌。

　　胰島素的生理作用

　　調(diào)節(jié)脂肪代謝胰島素能促進(jìn)脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少，同時(shí)抑制脂肪的分解氧化。在脂肪細(xì)胞中，胰島素促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入脂肪細(xì)胞，使非酯化脂肪酸酯化為三酰甘油；在骨骼肌細(xì)胞中，胰島素也有類似作用。胰島素抵抗可引起骨骼肌細(xì)胞內(nèi)三酰甘油堆積。

　　刺激蛋白合成并抑制其分解胰島素增加組織對(duì)氨基酸的攝取，可促進(jìn)大多數(shù)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入肌肉細(xì)胞，刺激蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解，并可減少組織中氨基酸含量。在胰島素絕對(duì)缺乏時(shí)，相關(guān)氨基酸濃度升高，蛋白質(zhì)分解增加，合成減少，體內(nèi)蛋白質(zhì)不斷消耗，導(dǎo)致消瘦。

　　調(diào)節(jié)血糖胰島素能促進(jìn)全身組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖原異生，因此胰島素有降低血糖的作用。胰島素分泌過多時(shí)，血糖下降迅速，腦組織受影響最大，可出現(xiàn)驚厥、昏迷，甚至引起胰島素休克。相反，胰島素分泌不足或受體缺乏，常導(dǎo)致血糖升高；若超過腎糖閾，則引起糖尿。

　　臨床應(yīng)用的胰島素分類

　　刺激組織細(xì)胞增生胰島素除對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝有明顯影響外，還是一種生長刺激因子，可以刺激活化有絲分裂原活化蛋白激酶通道，促進(jìn)DNA合成而引起某些細(xì)胞增生。高濃度胰島素作用于皮膚角質(zhì)細(xì)胞，引起增生，導(dǎo)致黑棘皮病。作用于心臟，導(dǎo)致血管平滑肌增生。

　　胰島素對(duì)心血管的影響胰島素可以劑量依賴方式加強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，使其對(duì)血管的相應(yīng)作用增強(qiáng)。胰島素對(duì)動(dòng)脈血管的影響主要影響動(dòng)脈鈣化。研究顯示，胰島素對(duì)鈣化細(xì)胞由一定保護(hù)作用。糖尿病患者由于動(dòng)脈組織鈣鹽沉積，進(jìn)而導(dǎo)致血管功能的嚴(yán)重?fù)p傷。另外，胰島素抵抗還與非糖尿病高血壓患者動(dòng)脈硬化相關(guān)。

　　胰島素除降糖作用外的臨床應(yīng)用

　　胰島素主要用于糖尿病患者高血糖的治療。近年來，其降糖外作用也逐漸受到重視。

　　改善血管內(nèi)皮功能體外研究發(fā)現(xiàn)，胰島素可增加人主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)；對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能有改善作用。

　　胰島素的抗炎作用有研究顯示，不論在動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、2型糖尿病還是膿毒血癥、中重度燒傷中，高血糖-炎癥互為因果、相互促進(jìn)、共同加速疾病進(jìn)程。胰島素可降低細(xì)胞間黏附分子-1和單核細(xì)胞趨化蛋白等基因表達(dá)，上調(diào)人主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)。此外，胰島素還可抑制炎癥因子的產(chǎn)生和釋放，促進(jìn)抗炎因子表達(dá)。

　　胰島素增加體重小劑量皮下注射胰島素可改善患者食欲。胰島素刺激脂肪和蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解，胰島素刺激組織細(xì)胞增生，使體重增加。

　　其他胰島素治療可改善非糖尿病及糖尿病患者的血脂譜，降低三酰甘油和載脂蛋白B水平。胰島素可降低肥胖及心肌梗死患者纖溶酶原激活物抑制物-1水平。有研究顯示，胰島素與生理鹽水配成溶液外用，可促進(jìn)術(shù)后感染傷口及慢性潰瘍或燒傷感染創(chuàng)面的愈合。