搞事情！2型糖尿病遭遇阿司匹林抵抗，怎么辦

2017-12-25 來(lái)源：醫(yī)脈通心血管標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：使用阿司匹林抑制血小板是治療和預(yù)防心血管病的基石。在心血管高?；颊咧?，抗血小板治療能夠減少心血管原因引起的嚴(yán)重事件和死亡。

　　使用阿司匹林抑制血小板是治療和預(yù)防心血管病的基石。在心血管高?；颊咧?，抗血小板治療能夠減少心血管原因引起的嚴(yán)重事件和死亡。

　　然而，有相當(dāng)數(shù)量的患者在服用阿司匹林的同時(shí)仍然會(huì)反復(fù)發(fā)生缺血事件。盡管這種殘余風(fēng)險(xiǎn)跟治療依從性較差和多種血小板激活途徑相關(guān)，但研究還發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)血小板的抑制作用也是變化的。

　　對(duì)阿司匹林的生物反應(yīng)欠佳（也就是常說(shuō)的阿司匹林抵抗）同樣與缺血復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；鑒于給藥劑量、定義及血小板功能的不同，所以其發(fā)生率存在廣泛的差異。阿司匹林在體重較高及糖代謝異?；颊咧懈映Ｒ?jiàn)。

　　1.阿司匹林反應(yīng)機(jī)制

　　阿司匹林能夠不可逆性抑制環(huán)氧合酶-1（COX-1），而COX-1則能催化血栓素A2生物合成的限速步驟。所以阿司匹林會(huì)減少血小板激活和聚集，因?yàn)檠“鍩o(wú)法合成新的環(huán)氧合酶，阿司匹林的抑制作用會(huì)持續(xù)其整個(gè)生命期。

　　2.阿司匹林制劑的潛在影響

　　吸收不充分是導(dǎo)致阿司匹林無(wú)反應(yīng)的潛在原因之一。例如腸溶包衣阿司匹林跟速施片相比，更容易出現(xiàn)吸收延遲和降低，血小板抑制反應(yīng)也更容易變化。2016年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)阿司匹林控釋劑（PL2200阿司匹林）用于心血管病的預(yù)防。但是直到現(xiàn)在為止，其藥理活性仍無(wú)法與普通阿司匹林及腸溶片相比。

　　3.制劑、生物利用度與反應(yīng)

　　近期的一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)試驗(yàn)對(duì)比了3種阿司匹林制劑的反應(yīng)與口服生物利用度關(guān)系。40例無(wú)心血管病的2型糖尿病肥胖患者（體質(zhì)數(shù)30~40kg/m2）隨機(jī)接受普通阿司匹林、PL2200阿司匹林和緩釋腸溶阿司匹林治療，給藥劑量均為325mg，持續(xù)3天。各階段的清洗期為14天。

　　主要終點(diǎn)是血清TXB2被完全抑制的時(shí)間。按照以往研究的標(biāo)準(zhǔn)，阿司匹林無(wú)反應(yīng)是指首個(gè)72小時(shí)內(nèi)TXB2抑制＜99.0%或血清TXB2濃度>3.1ng/mL。

　　最終共35例患者完成全部交叉試驗(yàn)。跟腸溶片相比，PL2200阿司匹林和普通阿司匹林的完全阿司匹林反應(yīng)過(guò)程更快（p<0.001），PL2200阿司匹林與普通阿司匹林之間無(wú)明顯差異。PL2200阿司匹林和普通阿司匹林的各＜99%TXB2抑制標(biāo)準(zhǔn)及不完全阿司匹林反應(yīng)速率相似，但均明顯大于腸溶片組。

　　4.消化道并發(fā)癥

　　阿司匹林治療長(zhǎng)出現(xiàn)消化道并發(fā)癥，例如胃部和十二指腸潰瘍及出血。早期研究發(fā)現(xiàn)，腸溶阿司匹林似乎能夠減少粘膜損傷，但是后續(xù)的大規(guī)模病例對(duì)照研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)普通阿司匹林和腸溶阿司匹林的上消化道大出血差異。近期的一項(xiàng)隨機(jī)7天研究發(fā)現(xiàn)，PL2200阿司匹林和普通阿司匹林相比能夠預(yù)防消化道侵蝕與潰瘍。

　　5.優(yōu)化心血管保護(hù)作用

　　近期的阿司匹林藥代/藥效學(xué)研究（小規(guī)模、短周期）發(fā)現(xiàn)，普通阿司匹林和PL2200阿司匹林的藥理特性優(yōu)于腸溶片（日劑量325mg）。對(duì)腸溶片反應(yīng)較低的患者的血漿阿司匹林水平也更低，提示阿司匹林吸收較低。盡管這些結(jié)果不能直接外推至臨床事件，但是的確提示在阿司匹林反應(yīng)性可能較低的患者中應(yīng)該慎重考慮使用腸溶片。這對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)尤其重要，因?yàn)樗麄兏菀装l(fā)生血栓事件。腸溶片能夠保護(hù)消化道的假設(shè)也沒(méi)能站住腳，PL2200阿司匹林可能是更好的，但是還需要更多數(shù)據(jù)的支持。

　　鑒于短期研究的局限性，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)需要相對(duì)快速抗血小板反應(yīng)的患者來(lái)說(shuō)可能是最重要的；對(duì)急性心梗或接受PCI的患者，咀嚼并吞咽325mg的普通阿司匹林似乎是最好的。研究的另一缺點(diǎn)是使用了325mg劑量，因?yàn)槿粘＞S持劑量往往更低。但由于低劑量阿司匹林是治療無(wú)反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，所以研究使用低劑量可能會(huì)使結(jié)果受到更多爭(zhēng)議。

　　總之，盡管現(xiàn)在對(duì)阿司匹林無(wú)反應(yīng)的爭(zhēng)議較多，但發(fā)生無(wú)反應(yīng)的常見(jiàn)原因是制劑對(duì)吸收的影響。未來(lái)研究需要更精確的闡明PL2200阿司匹林制劑的作用及如何克服真正的阿司匹林抵抗。

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