應(yīng)用速效胰島素類(lèi)似物該如何調(diào)整劑量？

2017-12-25 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：正常人每日大約分泌48IU的胰島素，基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素的分泌量各占一半。但是由于給藥途徑與生理胰島素分泌的差異，對(duì)于初始劑量、分配和調(diào)整都需要個(gè)體化。

　　正常人每日大約分泌48IU的胰島素，基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素的分泌量各占一半。但是由于給藥途徑與生理胰島素分泌的差異，對(duì)于初始劑量、分配和調(diào)整都需要個(gè)體化。

　　胰島素的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用是糖尿病治療史上的一大突破，迄今為止，胰島素仍是最強(qiáng)有效的降糖藥物。今天我們來(lái)談?wù)勔葝u素類(lèi)似物的話(huà)題。

　　什么是胰島素類(lèi)似物呢？

　　胰島素類(lèi)似物是指即可模擬正常胰島素分泌，在結(jié)構(gòu)上與胰島素也相似的物質(zhì)，這類(lèi)物質(zhì)通過(guò)修飾胰島素肽鏈（改變氨基酸類(lèi)型和順序等）改變其理化特征，使其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)更接近生理性胰島素分泌模式，臨床應(yīng)用可減少低血糖發(fā)生率。

　　胰島素類(lèi)似物分類(lèi)

　　胰島素類(lèi)似物分為速效、長(zhǎng)效和預(yù)混胰島素類(lèi)似物。速效胰島素類(lèi)似物模擬餐時(shí)胰島素分泌，在控制餐后血糖和減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)等方面優(yōu)于重組人胰島素，而且餐前即刻注射更為方便，有助于提高糖尿病患者治療的依從性。今天我們就專(zhuān)門(mén)談?wù)勊傩б葝u素類(lèi)似物的使用注意事項(xiàng)。

　　餐時(shí)即刻使用的速效胰島素類(lèi)似物

　　如果使用短效人胰島素（諾和靈N或優(yōu)必林N）起效時(shí)間需要30～60分鐘，所以需要在餐前半小時(shí)注射，而速效胰島素類(lèi)似物可在10～20分鐘起效，達(dá)峰時(shí)間短，因此可以餐前15分鐘注射，或者餐后即用，使用更為方便。表1總結(jié)了3種速效胰島素類(lèi)似物的作用特點(diǎn)。胰島素注射液中加入的鋅離子可使胰島素注射后形成穩(wěn)定的六聚體，減慢其解離為單體的時(shí)間，延遲吸收和作用，而谷賴(lài)胰島素溶液中沒(méi)有添加鋅離子，這種沒(méi)有鋅的結(jié)構(gòu)使其更快地解離為單體分子，更快進(jìn)入血液循環(huán)，因此起效時(shí)間更快。

　　速效胰島素類(lèi)似物的臨床應(yīng)用

　　1.速效胰島素類(lèi)似物常與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用。

　　2.速效胰島素類(lèi)似物往往只在妊娠糖尿病（GDM）患者身上單獨(dú)使用，從上表來(lái)看，中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局只批準(zhǔn)了門(mén)冬胰島素應(yīng)用于GDM患者，另外美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)賴(lài)脯胰島素用于GDM治療（B類(lèi)藥物）。

　　3.速效胰島素類(lèi)似物還同短效胰島素一樣，可以應(yīng)用于胰島素泵，但不推薦用于靜脈。

　　4.中國(guó)兒童及青少年糖尿病患者的胰島素治療指南建議賴(lài)脯胰島素的使用年齡為12歲以上；門(mén)冬胰島素已被CFDA批準(zhǔn)可以用于2歲以上兒童及青少年糖尿病患者的治療。歐盟醫(yī)藥管理局（EMA）和FDA均已批準(zhǔn)谷賴(lài)胰島素用于治療兒童和青少年糖尿病，中國(guó)尚未批準(zhǔn)谷賴(lài)胰島素用于該人群的適應(yīng)證。

　　在兒童和青少年中的應(yīng)用

　　優(yōu)點(diǎn)：注射時(shí)間靈活，可在餐前或餐后即刻注射，很好地應(yīng)對(duì)兒童和青少年進(jìn)食不規(guī)律的特點(diǎn)。

　　2次/3次/多次方案：國(guó)際兒童青少年糖尿病學(xué)會(huì)(ISPAD)指南推薦，兒童糖尿病患者常用的胰島素治療方案包括每日2次方案（短效胰島素或速效胰島素類(lèi)似物與中效胰島素聯(lián)合，在早、晚餐前使用，適用于初診和蜜月期的學(xué)齡兒童，在學(xué)?；顒?dòng)時(shí)不需額外注射胰島素）、每日3次/多次方案（早餐前短效胰島素或速效胰島素類(lèi)似物與中效胰島素聯(lián)合，晚餐前短效胰島素或速效胰島素類(lèi)似物，睡前中效胰島素）、基礎(chǔ)-餐時(shí)方案和CSII（胰島素泵）治療。

　　速效胰島素類(lèi)似物低血糖風(fēng)險(xiǎn)低

　　老年糖尿病患者無(wú)癥狀性低血糖較多，因此在制訂降糖方案時(shí)要特別注意用藥安全的問(wèn)題。速效胰島素類(lèi)似物在老年人群中使用達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，低血糖及夜間低血糖發(fā)生率更低。

　　起始劑量及調(diào)整方法

　　胰島素治療應(yīng)個(gè)體化：正常人每日大約分泌48IU的胰島素，基礎(chǔ)胰島素和餐時(shí)胰島素的分泌量各占一半。但是由于給藥途徑與生理胰島素分泌的差異，患者的具體生活方式（飲食和運(yùn)動(dòng)）的不同，不同的疾病情況等，每一位患者對(duì)胰島素的需求亦不同，對(duì)于初始劑量、分配和調(diào)整都需要個(gè)體化。

　　初始胰島素總劑量的估算：T1DM患者1日總量（IU）=體重（kg）*（0.4～0.5）；T2DM患者1日總量（IU）=體重（kg）*（0.5～1.0）

　　劑量分配：胰島素初始劑量確定后，應(yīng)根據(jù)不同的胰島素治療方案進(jìn)行劑量分配。對(duì)于基礎(chǔ)-餐時(shí)治療方案，基礎(chǔ)胰島素占全日總量的40％～60％，余下部分按可按1/3、1/3、1/3或1/5、2/5、2/5的比例分配三餐前注射。胰島素泵治療方案，基礎(chǔ)與速效胰島素類(lèi)似物劑量各占全天胰島素總量的50％，餐前大劑量按照1/3、1/3、1/3分配?；A(chǔ)輸注量與時(shí)間段應(yīng)根據(jù)患者的血糖波動(dòng)情況以及生活狀況來(lái)設(shè)定。

　　劑量調(diào)整：設(shè)定胰島素初始劑量后，無(wú)論使用何種治療方案，餐時(shí)胰島素的劑量均應(yīng)根據(jù)下次餐前或睡前血糖的水平進(jìn)行調(diào)整。一般先對(duì)最高餐前血糖值進(jìn)行調(diào)整，每3～5天調(diào)整1次，每次調(diào)整1～2個(gè)注射時(shí)間點(diǎn)，每次調(diào)整胰島素劑量為1～4IU，直至血糖達(dá)標(biāo)。

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本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均

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本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

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抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。

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用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度非胰島素依賴(lài)型糖尿病，病人β胰島細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴(yán)重的并發(fā)癥。

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用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

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用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏

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用于治療2型糖尿病（非胰島素依賴(lài)性糖尿病，NIDDM）。鹽酸吡格列酮可單獨(dú)使用，當(dāng)飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿(mǎn)意控制血糖時(shí)，它也可與磺脲、二甲雙胍類(lèi)或胰島素合用。

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適用于單靠飲食和運(yùn)動(dòng)不能控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿病(II型)患者的治療?？蓡为?dú)治療或與磺酰脲類(lèi)降藥、二甲雙胍和胰島素合用治療。

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用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。

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