Sotagliflozin治療1型糖尿病療效顯優(yōu)

2018-01-08 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：Sotagliflozin是一種口服的雙重SGLT1/SGLT2抑制劑（1型和2型鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白），SGLT1在胃腸道吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用，而SGLT2在腎臟重吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用。該藥物作用機(jī)制不依賴胰島素。

　　Sotagliflozin是一種口服的雙重SGLT1/SGLT2抑制劑（1型和2型鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白），SGLT1在胃腸道吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用，而SGLT2在腎臟重吸收葡萄糖過(guò)程中發(fā)揮作用。該藥物作用機(jī)制不依賴胰島素。

　　Sotagliflozin由美國(guó)萊斯康制藥（Lexicon）開(kāi)發(fā)，并于2015年11月授權(quán)于賽諾菲。如果該藥最終獲得審批，則是第一種用于輔助1型糖尿病患者胰島素治療的口服藥。

　　上周Lexicon官方公布了隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)Tandem1的三期研究結(jié)果。研究中所有參與者在隨機(jī)分配之前均接受一段時(shí)間的胰島素“優(yōu)化”治療。Tandem1顯示主要研究終點(diǎn)HbA1c取得改善且嚴(yán)重低血糖事件有減少趨勢(shì)。

　　副作用會(huì)成為一個(gè)問(wèn)題？

　　因?yàn)閟otagliflozin相較于目前的SGLT2抑制劑選擇性較差，因此副作用可能是一個(gè)問(wèn)題。盡管研究中因sotagliflozin不良反應(yīng)總的試驗(yàn)中止率較低，但仍高于安慰劑組。糖尿病酮癥酸中毒（DKA）發(fā)生率在更高劑量sotagliflozin試驗(yàn)（400mg）中發(fā)生率更高。此外，由于SGTL1抑制劑的作用機(jī)制，腹瀉也呈劑量依賴性。

　　研究人員表示，最終結(jié)論還需要等待進(jìn)一步的研究結(jié)果，包括體重改變、輕度低血糖發(fā)作及酮癥酸中毒的更多表征。

　　研究概況

　　Tandem1的試驗(yàn)納入793例平均年齡在45歲左右的1型糖尿病患者（糖尿病平均病史24年），2/3的參與者接受胰島素泵治療，其余接受每日多次胰島素注射治療。這些參與者首先接受6周的胰島素優(yōu)化治療，在此期間參與者HbA1c平均水平由8.2%降至7.6%。此后，盡管參與者被隨機(jī)分配至每日200mg、400mg的sotagliflozin或安慰劑組治療24周，但胰島素方案仍然執(zhí)行。

　　24周后，200mg和400mg的sotagliflozin治療組參與者平均HbA1c水平分別為7.17%、7.08%，而安慰劑組HbA1c變化較?。?.5%）。三組相較于基線的HbA1c變化均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（安慰劑組，P=0.027；200-mg和400mgsotagliflozin組，P＜0.001）。兩個(gè)不同劑量組與安慰劑組之間同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　整理不良事件較低，但呈劑量依賴性

　　安慰劑組、200mg和400mg治療組不良事件發(fā)生率分別為67.5%、67.3%和71.0%。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為1.5%、1.1%和3.8%。三個(gè)小組均無(wú)死亡發(fā)生。

　　安慰劑組、200mg和400mg治療組腹瀉發(fā)生率分別為5.6%，7.2%和9.9%，腹瀉引起的試驗(yàn)中止率分別為0.4%、0.0%和0.4%；生殖器霉菌感染分別為3.4%、6.1%和10.3%，由此引起的試驗(yàn)中止率分別為0.0%、0.4%和0.0%。

　　糖尿病酮癥酸中毒在安慰劑組、200mg和400mg治療組分別發(fā)生0、3例和8例，比例分別為0%、1.1%和3.1%。DKA引起的試驗(yàn)中止率分別為0%、0.4%和0.8%。

　　此外，安慰劑組、200mg和400mg治療組分別有18例、11例和12例患者發(fā)生嚴(yán)重低血糖，發(fā)生率分別為6.7%、4.2%和4.6%。因?yàn)榈脱嵌袛嘣囼?yàn)均發(fā)生于安慰劑組，比例為0.4%。

　　總結(jié)

　　Tandem1試驗(yàn)為首個(gè)有關(guān)1型糖尿病患者sotagliflozin治療的3期研究。Lexicon目前開(kāi)展的另一項(xiàng)相似的關(guān)鍵3期試驗(yàn)（Tandem2，主要在歐洲）的最終結(jié)果有望年底公布。同樣在全球范圍內(nèi)開(kāi)展的Tandem3試驗(yàn)納入約1400例1型糖尿病患者，旨在對(duì)比胰島素治療中添加每日一次400mg的sotagliflozin的治療效果，但在參與者隨機(jī)分組之前沒(méi)有進(jìn)行胰島素的優(yōu)化治療。

　　此外，賽諾菲計(jì)劃年底在2型糖尿病患者中開(kāi)展sotagliflozin的3期臨床試驗(yàn)。

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用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

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硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

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用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。

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