腸促胰素治療糖尿病綜述要點
摘要:盡管腸促胰素類藥物在治療2型糖尿病上療效較好、低血糖風(fēng)險較低,但最近研究報告此類藥物與心力衰竭相關(guān),引起了一定的關(guān)注。
《美國心臟病學(xué)會雜志》發(fā)表了一項基于腸促胰素治療糖尿病的研究綜述,現(xiàn)將要點整理如下:
2型糖尿病(
T2DM)以胰腺β細胞功能進行性下降為特點,并且伴隨心血管疾病風(fēng)險增加。飲食、鍛煉和
減肥為2型糖尿病管理的核心原則,但通常還需要
藥物治療。
盡管腸促胰素類藥物在治療2型糖尿病上療效較好、低
血糖風(fēng)險較低,但最近研究報告此類藥物與心力衰竭相關(guān),引起了一定的關(guān)注。研究綜述對2008年以來隨機對照試驗中顯示腸促胰素類藥物有效性(血糖控制、減重、脂蛋白影響、血壓和心血管事件)研究證據(jù)和目前常用的腸促胰素類藥物:二基肽酶-4抑制劑(DPP-4i)和胰高血糖素樣肽受體激動劑(GLP-1Ra)安全性進行了評估。
以下為該綜述中基于腸促胰素為基礎(chǔ)治療糖尿病要點:
●腸促胰素可促進營養(yǎng)攝入,這些多肽可增強胰島素分泌作用。胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)為兩種主要生理腸促胰素,約占口服葡萄糖負荷后總胰島素分泌量的50-70%。
●由于胰腺β細胞水平存在抵抗作用,腸促胰素在2型糖尿病中的作用顯著下降。
●GLP-1和GIP在體內(nèi)的半衰期均較短,二基肽酶-4(DPP-4)可將其迅速分解。
●艾塞那肽和利拉魯肽為GLP-1類似物。阿必魯肽和度拉糖肽是由難降解的GLP-1二聚體和可延長半衰期的連接蛋白組成的融合蛋白合成物。目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)多種DPP-4抑制劑,所有藥物均為口服。
●美國糖尿病協(xié)會/歐洲糖尿病研究協(xié)會推薦,當(dāng)血糖不達標(biāo)時,GLP-1a或DPP-4i可作為
二甲雙胍的替代治療或同二甲雙胍聯(lián)合治療。
●當(dāng)二甲雙胍、磺脲類藥物或吡格列酮禁忌、無應(yīng)用適應(yīng)癥或為避免低血糖和/或優(yōu)先考慮減肥是GLPa或DPP-4i的良好適應(yīng)癥。當(dāng)優(yōu)先考慮減肥和糖化血紅蛋白下降更迫切時,相較于DPP-4i更推薦GLP-1Ra。
●當(dāng)前腸促胰素類藥物的設(shè)計性研究內(nèi)(2-4年)尚無發(fā)現(xiàn)心血管預(yù)后的改善。
●總體而言HF風(fēng)險較小,主要發(fā)生于沙格列汀。與GLP-1Ra相關(guān)的HF風(fēng)險尚不確定。
●一旦血糖管理目標(biāo)確定,臨床醫(yī)生應(yīng)綜合考慮患者個人喜好、疾病狀況、花費等因素,以確定最佳治療方案。