2018年6月22-26日,美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)第78屆年會(huì)在美國(guó)奧蘭多拉開(kāi)帷幕。在ADA拜耳高峰會(huì)上,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院附屬協(xié)和醫(yī)院陳璐璐教授擔(dān)任大會(huì)主席,中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝中心主任楊文英教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任余學(xué)鋒教授發(fā)表了精彩的主題演講,就阿卡波糖在糖尿病前期、T2DM人群中的應(yīng)用及獲益進(jìn)行了深入探討。
從糖尿病前期到早期:阿卡波糖全程守護(hù)
中國(guó)成人糖尿病前期和糖尿病患病率在高速增長(zhǎng),至2013年的患病率分別為35.7%和10.9%1,2。糖尿病前期和糖尿病早期擁有連續(xù)、共同的病理生理狀態(tài),即高餐后血糖和高胰島素狀態(tài)3,4。從ACE到MARCH研究,楊文英教授闡述了阿卡波糖為這種狀態(tài)下的患者帶來(lái)的獲益。
研究表明,促泌劑(包括磺脲類、格列奈類、二肽基肽酶4抑制劑)無(wú)法降低糖尿病前期進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),反而可能增加體重,腰圍,惡化整體代謝狀態(tài),增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)5,6。
ACE研究納入中國(guó)大陸和香港6526名冠心病伴糖耐量異常的患者,是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、心血管二級(jí)預(yù)防以及糖尿病的一級(jí)預(yù)防的試驗(yàn)。
結(jié)果表明,阿卡波糖降低餐后血糖,減少餐后胰島素的分泌,從而改善高胰島素血癥,同時(shí)顯著降低患者的體重和甘油三酯。更重要的是,阿卡波糖(50mgtid)進(jìn)一步顯著降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)7,可能與其在降低餐后血糖和節(jié)約餐后胰島素方面的獨(dú)特作用有關(guān)8,9,10(圖1)。
MARCH研究則將目光投向788例年齡30~70歲的新診斷T2DM患者,隨機(jī)分組接受二甲雙胍緩釋片(1500mgqd,n=393)或阿卡波糖(維持劑量100mgtid,n=391)治療48周。主要終點(diǎn)為為第24周和48周的HbA1c變化,次要終點(diǎn)為藥物對(duì)空腹及餐后血糖、體重、胰島素抵抗等指標(biāo)的影響。
研究表明,阿卡波糖驅(qū)動(dòng)降低HbA1c達(dá)1.1%;較二甲雙胍顯著節(jié)約餐后胰島素水平,顯著降低體重和甘油三酯,全面改善糖尿病患者代謝進(jìn)而延緩糖尿病發(fā)展(圖2,3),與ACE的結(jié)論相互印證8。而新近的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究GUT研究顯示,阿卡波糖(100mgtid)不僅有著和MARCH研究中相似的療效和改善代謝的作用,還能調(diào)節(jié)菌群組成,顯著增加有益菌,成為阿卡波糖獲益的另一機(jī)制11。
上述指標(biāo)的改善,不僅帶來(lái)了對(duì)糖尿病進(jìn)展的延緩,而且還能帶來(lái)心血管的保護(hù)。
ACE研究顯示阿卡波糖顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)7。MeRIA7研究則顯示在糖尿病人群中足量阿卡波糖(100mgtid)可以顯著減少心血管事件12。
從糖尿病前期到T2DM,阿卡波糖足以全程守護(hù),被2017年版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》列為T2DM降糖治療的一線用藥13。新診斷T2DM患者面臨著長(zhǎng)期的治療,延緩糖尿病進(jìn)展至關(guān)重要,因此應(yīng)盡早起始足量阿卡波糖(100mgtid),使獲益最大化。
阿卡波糖阻擊高胰島素血癥,早用獲益多
高胰島素血癥(HI)是指血液中的胰島素高于正常值,與T2DM密切相關(guān)14。T2DM早期及新診斷高血糖癥狀使β細(xì)胞過(guò)度分泌胰島素,導(dǎo)致代償性HI;T2DM中晚期由于β細(xì)胞功能衰竭,胰島素分泌減少,需補(bǔ)充胰島素治療,可能導(dǎo)致醫(yī)源性HI15。余學(xué)鋒教授將HI比作危害極大的“潛伏殺手”,而阿卡波糖可以有力阻擊這個(gè)“殺手”。
研究證實(shí),糖尿病前期和新診斷T2DM患者空腹和餐后胰島素水平明顯升高16,HI患病比例高達(dá)50%16,17。
HI是T2DM的始作俑者?還是治療后的并發(fā)癥?
2011年ADABanting獎(jiǎng)獲得者BarbaraE.Corkey教授認(rèn)為,HI是導(dǎo)致肥胖和糖尿病的根本原因18。
HI導(dǎo)致胰島素抵抗的相關(guān)機(jī)制包括胰島素受體親和力下降、胰島素受體減少和分解胰島素下游通路信號(hào)分子濃度減小19,20。同時(shí),合并HI的糖尿病患者更易發(fā)生低血糖21,大血管并發(fā)癥及其危險(xiǎn)因素(體重、脂代謝紊亂、高血壓)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)亦隨之增加22,23。
臨床常用的口服降糖藥是否增加HI風(fēng)險(xiǎn)呢?
磺脲類、格列奈類和二肽基肽酶4抑制劑的本質(zhì)主要是通過(guò)增加胰島素的分泌來(lái)降低血糖,所以增加HI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)10,24,25。這將進(jìn)一步帶來(lái)低血糖、體重增加和心血管風(fēng)險(xiǎn)增加等不良結(jié)局。與之相反的是,二甲雙胍改善胰島素抵抗,間接改善HI,阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌,直接改善HI8。
改善HI,可以換來(lái)結(jié)局的改善嗎?
答案是肯定的:
①阿卡波糖與顯著增加HI風(fēng)險(xiǎn)藥物聯(lián)用,可降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)26;
②在減重方面,非促泌劑具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),而且MARCH研究證實(shí)阿卡波糖(100mgtid)較二甲雙胍更顯著降低體重8;
③與格列奈相比,阿卡波糖100mg有效改善T2DM患者餐后內(nèi)皮功能10;
④在心血管獲益方面,STOP-NIDDM研究和MeRIA7研究分別表明,阿卡波糖(100mgtid)顯著降低糖尿病前期和T2DM患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn),且在MeRIA7研究中阿卡波糖對(duì)心衰風(fēng)險(xiǎn)也有改善12,27。
因此對(duì)于早期T2DM的患者,應(yīng)選擇足量阿卡波糖(100mgtid)以降低HI風(fēng)險(xiǎn)的口服降糖藥,提高患者綜合獲益(圖4)。
圖4早期T2DM患者選擇降低HI風(fēng)險(xiǎn)的口服降糖藥物可全面獲益
總結(jié)
阿卡波糖不僅有效降低血糖,而且通過(guò)改善體重、血脂、HI等,能夠延緩糖尿病的發(fā)生和發(fā)展,也顯示出一定的心血管保護(hù)效應(yīng)。中國(guó)證據(jù)表明,在糖尿病前期及新診斷T2DM患者中阿卡波糖具有多重獲益,因此需早期足量使用,以使獲益最大化。
全球健康新闻资讯,关注开启新健康
滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津...
健客價(jià): ¥11滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,...
健客價(jià): ¥13滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津,...
健客價(jià): ¥17滋陰補(bǔ)腎,益氣潤(rùn)肺,和胃生津...
健客價(jià): ¥10養(yǎng)陰滋腎,生津止渴,清熱除煩,降低尿糖...
健客價(jià): ¥95貝前列素鈉片:改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引...
健客價(jià): ¥1600治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。
健客價(jià): ¥59該產(chǎn)品適用于測(cè)量18周歲及以上的成人...
健客價(jià): ¥456硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jī...
健客價(jià): ¥748阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用,因此阿...
健客價(jià): ¥17.8用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療...
健客價(jià): ¥54.91.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)...
健客價(jià): ¥36