2 型糖尿病藥物治療新進(jìn)展

2018-09-02 來(lái)源：文糖醫(yī) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：2型糖尿病是威脅人類(lèi)健康最重要的非傳染性疾病之一。絕大部分2型糖尿病患者需終生口服降糖藥物或使用胰島素。傳統(tǒng)口服降糖藥物主要包括磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑。

2型糖尿病是威脅人類(lèi)健康最重要的非傳染性疾病之一。絕大部分2型糖尿病患者需終生口服降糖藥物或使用胰島素。傳統(tǒng)口服降糖藥物主要包括磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑。近幾年隨著新的作用機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)了多種治療2型糖尿病的新型藥物，如GLP-1類(lèi)似物、DDP-IV抑制劑、SGLT2抑制劑等。

一、腸促胰素及DPP－IV抑制劑

基于腸促胰素的治療是近年來(lái)研究糖尿病的熱點(diǎn)，也是治療糖尿病的新途徑。目前包括胰高血糖素樣肽－1(GLP－1)類(lèi)似物和二肽基肽酶(DPP－IV)抑制劑。

1.胰高血糖素樣肽－1(GLP－1)類(lèi)似物：研究已證實(shí)，該類(lèi)激素以葡萄糖濃度依賴(lài)性方式促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，并減少胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素；增強(qiáng)β細(xì)胞的增殖和分化，減少其凋亡，促進(jìn)β細(xì)胞再生和修復(fù)，增加β細(xì)胞數(shù)量；作用于下丘腦激發(fā)飽食感減少進(jìn)食；作用于胃部延緩胃排空。臨床研究結(jié)果還提示，GLP-1可能發(fā)揮減重、降脂、降壓作用，對(duì)心血管系統(tǒng)也有保護(hù)作用。鑒于GLP-1作用的多效性，此類(lèi)藥物的研發(fā)為2型糖尿病的治療提供了新的思路，帶來(lái)了新的希望。目前治療2型糖尿病的GLP－1類(lèi)似物常見(jiàn)的有艾塞那肽和利拉魯肽。

2.二肽基肽酶(DPP－IV)抑制劑：作用機(jī)制是增加人體內(nèi)腸促胰素的水平，刺激葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌和抑制胰島α細(xì)胞胰高血糖素的分泌。目前針對(duì)此類(lèi)藥物市場(chǎng)上正規(guī)批準(zhǔn)的有西他列汀和維格列汀。

二、鈉-萄萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子2抑制劑（SGLT2抑制劑）

腎臟每24小時(shí)濾過(guò)180g葡萄糖，然而只有500mg葡萄糖被重吸收。腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖途徑有兩條：①GLUTS：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。②SGLT：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。SGLT2在近端小管S1段中大量存在，具有高度親和力。

研究顯示2型糖尿病患者表達(dá)SGLT2較健康者明顯升高，故通過(guò)抑制SGLT2轉(zhuǎn)運(yùn)，可以減少腎臟對(duì)葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄。SGLT2抑制劑還可作用于肝臟，提高肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，同時(shí)它能抑制葡萄糖-6-磷酸酶，減少肝糖生成，進(jìn)一步控制血糖。值得一提的是該抑制劑不直接刺激胰島素分泌，大大降低了低血糖的發(fā)生。但有研究顯示，SGLT2抑制劑其可使尿路及生殖器感染風(fēng)險(xiǎn)增加。目前SGLT2抑制劑的臨床藥物研發(fā)包括達(dá)格列凈、坎格列凈、依帕列凈等。

三、其他新型降糖藥物

1.G蛋白偶聯(lián)受體119(GRP119)激動(dòng)劑：β細(xì)胞功能受損導(dǎo)致胰島素分泌下降是2型糖尿病發(fā)病的主要病理表現(xiàn)。G蛋白偶聯(lián)受體119(GRP119)表達(dá)在特定的K細(xì)胞、L細(xì)胞及胰島β細(xì)胞中，與特異性激動(dòng)劑結(jié)合導(dǎo)致cAMP水平上升，直接刺激腸道中的L細(xì)胞、K細(xì)胞及β細(xì)胞分泌GLP-1，葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）及胰島素。除此之外，GRP119可以通過(guò)刺激GLP-1分泌，從而間接改善胰島素敏感性及體重。多種GRP119模型（GSK1292263，MBX-2982，PSN-821，AR-7947）已經(jīng)完成了前期臨床研究。

2.11β-羥類(lèi)固醇脫氫酶（11β-HSD-1）抑制劑：11β-HSD-1存在于人體肝臟及脂肪組織中。有大鼠研究表明，在導(dǎo)致原發(fā)性肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、高血壓病發(fā)病過(guò)程中，11β-HSD-1起到關(guān)鍵性作用，提高大鼠脂肪組織中11β-HSD-1水平，可導(dǎo)致代謝綜合征，而11β-HSD-1的抑制對(duì)肝臟代謝存在益處。多個(gè)醫(yī)藥生物公司正在考慮將該類(lèi)藥對(duì)肥胖患者及糖尿病患者進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)。目前研發(fā)的11β-HSD-1抑制劑主要包括INCB013739，MK0916，PF915275，AMG221。

3.IL-1β信號(hào)通路阻斷劑：IL-1β是由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和其他類(lèi)型細(xì)胞在應(yīng)答感染時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞因子。正常情況下，IL-1β和IL-1Ra處于一個(gè)平衡狀態(tài)，在高血糖和高濃度的游離脂肪酸存在的情況下，caspase-1的裂解作用被激活，從而產(chǎn)生高于常量的IL-1β，IL-1β和IL-1Ra的平衡被打破，IL-1β大量結(jié)合于胰島的IL-1受體，通過(guò)激活NF-κB通路、上調(diào)凋亡基因蛋白Fas、誘導(dǎo)DNA斷裂而損傷胰島β細(xì)胞并誘導(dǎo)其凋亡。此外，IL-1β還通過(guò)與IL-6和TNF-α聯(lián)合作用下調(diào)PC1和PC2的表達(dá)，進(jìn)而阻礙胰島素的作用。因此，IL-1β信號(hào)通路阻斷劑IL-1β抗體和IL-1Ra作為治療T2DM的新藥物目前正在研究開(kāi)發(fā)中。

目前傳統(tǒng)口服降糖藥物仍是主流，但隨著人們對(duì)T2DM更全面深入的了解，將會(huì)有越來(lái)越多的新型糖尿病藥物問(wèn)世，使糖尿病的治療更趨完善合理，進(jìn)一步提高廣大糖尿病患者的生活質(zhì)量。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

健客價(jià)：￥54

1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥36

單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

健客價(jià)：￥103

高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿

健客價(jià)：￥56

該產(chǎn)品適用于測(cè)量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。掃描檢測(cè)儀中內(nèi)置的血糖血酮檢測(cè)模塊可用于測(cè)量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度，不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查看、分析和評(píng)估由掃描式葡萄糖監(jiān)測(cè)

健客價(jià)：￥456

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥40

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥138

用于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可做為二線(xiàn)治療藥物。

健客價(jià)：￥21

1）本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2）對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生。 3）本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥13

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥63.5

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。

健客價(jià)：￥10

1.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥8

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥57

本品適用于治療2型糖尿?。寒?dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，本品可做為單藥治療，或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。

健客價(jià)：￥60

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥67

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))

健客價(jià)：￥104

用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥3.5