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了解胰島素自身免疫綜合征

2018-09-03 來源:文糖醫(yī)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究表明,近50%的IAS患者有用藥史,其中最常見的便是以含巰基藥物如甲巰咪唑,其次還有硫普羅寧、α-硫辛酸、卡托普利、谷胱甘肽、金黃色硫葡萄糖、青霉胺等。

王大娘兩年前被診斷為“甲狀腺功能亢進(jìn)”,一直規(guī)律口服甲巰咪唑治療。某天在田間勞作時(shí)突發(fā)意識(shí)不清、大汗,呼之不應(yīng),趕快送到醫(yī)院,經(jīng)測(cè)量,血糖值1.5mmol/L,補(bǔ)充葡萄糖后逐漸好轉(zhuǎn),后來以低血糖昏迷收住入院。入院后又接連發(fā)生了4次類似低血糖事件,檢測(cè)胰島素水平升高,胰島素抗體高,行CT檢查胰腺也正常,王大娘并未接受過胰島素治療,但醫(yī)生告訴王大娘,她得了胰島素自身免疫綜合征。王大娘對(duì)這個(gè)名字感到很陌生,也感到很疑惑,到底什么是胰島素自身免疫綜合征呢?

定義

胰島素自身免疫綜合征(insulinautoimmunesyndrome,IAS),又稱自身免疫性低血糖癥(autoimmunehypoglycemia,AIH),是由日本學(xué)者Harital在1970年提出的一種以進(jìn)食后反應(yīng)性低血糖或空腹低血糖、高胰島素血癥和與胰島素結(jié)合的自身抗體為特征的自身免疫性疾病。它被認(rèn)為是繼胰島素瘤和胰腺外巨大腫瘤后引起自發(fā)性低血糖的第三大原因。造成此病的原因有二,一是胰島素抗體與胰島素作用,二是胰島素受體的自身抗體與胰島素受體相互作用。

IAS的主要臨床表現(xiàn)有:

典型或較嚴(yán)重自發(fā)性低血糖,多發(fā)生在夜間及凌晨或餐后晚期,監(jiān)測(cè)血糖時(shí),血糖譜呈現(xiàn)反復(fù)的低血糖和高血糖并存。這是因?yàn)橐葝u素與自身抗體結(jié)合后,胰島素與肝臟和外周組織的受體結(jié)合下降,不能發(fā)揮胰島素的生理作用,此時(shí)會(huì)造成高血糖。而當(dāng)自身抗體與胰島素解離后,胰島素又會(huì)迅速發(fā)揮作用,造成低血糖。

發(fā)作時(shí)血糖明顯低下,通常<2.8mmol/L。

由于IAS跟免疫有關(guān),所以常合并有Graves病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、黑棘皮病等自身免疫性疾病。

血中存在高滴度胰島素抗體。

血中胰島素水平顯著升高。

研究表明,近50%的IAS患者有用藥史,其中最常見的便是以含巰基藥物如甲巰咪唑,其次還有硫普羅寧、α-硫辛酸、卡托普利、谷胱甘肽、金黃色硫葡萄糖、青霉胺等。

可能是由于這些藥物本身或分解后含有一種叫做巰基的成分,巰基與胰島素分子上一個(gè)叫做二硫鍵的成分相互作用,改變了胰島素本身的分子結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致胰島素上的某些自身抗原暴露,胰島素分子免疫原性被改變,觸發(fā)免疫反應(yīng)而產(chǎn)生IAS。研究發(fā)現(xiàn),一些不含巰基的藥物,如亞胺培南、抗結(jié)核藥、類固醇激素、環(huán)氧洛芬鈉、干擾素等也可誘發(fā)IAS,但較罕見。

以往認(rèn)為IAS發(fā)生于未使用過外源性胰島素治療的病人身上,隨著時(shí)代的進(jìn)步,新的研究表明,使用外源性胰島素也會(huì)造成IAS。這是因?yàn)橥庠葱砸葝u素具有免疫原性,可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng),產(chǎn)生胰島素抗體(IAA)。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn),皮下注射外源性胰島素6次即可誘導(dǎo)體內(nèi)胰島素抗體產(chǎn)生。當(dāng)糖尿病患者使用外源性胰島素一段時(shí)間后出現(xiàn)反復(fù)夜間及餐后晚期低血糖,在停用胰島素仍出現(xiàn)反復(fù)低血糖,并排除了其他原因造成的低血糖時(shí),應(yīng)該考慮到IAS的可能。此時(shí)可行胰島素及C肽釋放試驗(yàn),并完善胰島素抗體檢測(cè),若血中免疫活性胰島素濃度顯著升高,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過C肽升高的倍數(shù),呈胰島素、C肽分離現(xiàn)象,且胰島素抗體陽(yáng)性,就可診斷為IAS。

IAS是比較少見的引起低血糖反應(yīng)的疾病,很容易誤診和漏診。臨床上,胰島細(xì)胞瘤是高胰島素血癥性低血糖最常見的病因,故對(duì)低血糖患者發(fā)現(xiàn)胰島素水平顯著升高,很容易想到胰島細(xì)胞瘤,以下為IAS與胰島素瘤的鑒別診斷。

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