青少年2型糖尿病治療選擇（TheTreatmentOptionfortype2DiabetesinAdolescentsandYouth,TODAY）研究發(fā)現(xiàn)，不同種族/民族患者的降糖治療效果、脂聯(lián)素水平、胰島素敏感性、β細(xì)胞功能均存在差異。2016年11月DiabetesCare發(fā)表了TODAY研究的最新成果，進(jìn)一步評估3個種族/民族青少年2型糖尿病（T2DM）患者降糖治療時，脂聯(lián)素、胰島素敏感性和β細(xì)胞功能的相關(guān)變化，并探尋血糖控制失敗率種族/民族差異的潛在代謝機(jī)制。

研究納入非西班牙裔黑人（NHBs）、非西班牙裔白人（NHWs）和西班牙人（Hs）3個種族/民族，共涉及647例年齡在10-17歲的肥胖青少年T2DM患者，平均病程為7.8個月，隨機(jī)接受二甲雙胍、二甲雙胍+羅格列酮、二甲雙胍+生活方式干預(yù)治療后，分別于基線、6個月、24個月及此后每年進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT），并抽取患者血樣，測量血糖、胰島素、C肽、總脂聯(lián)素和高分子量脂聯(lián)素（HMWA）水平，計算口服葡萄糖處置指數(shù)*（oDI）。

*口服葡萄糖處置指數(shù)=C肽指數(shù)×胰島素敏感性指數(shù)，以評估β細(xì)胞功能。

隨訪前6個月，非西班牙裔黑人患者HMWA水平增幅最小

基線時，NHBs患者的HMWA水平顯著低于Hs、NHWs患者（P均＜0.0001）?？v向模型數(shù)據(jù)分析顯示，隨訪期間，除HMWA水平各種族/民族有差異（P=0.0104）外，各種族/民族患者的胰島素敏感性、C肽指數(shù)、oDI和總脂聯(lián)素水平之間均無顯著差異。各種族/民族患者HMWA水平僅在隨訪后的前6個月顯著升高，后期隨訪無顯著變化。其中隨訪3年期間，NHBs患者HMWA水平均顯著低于Hs、NHWs患者。

各種族/民族患者隨訪期間HMWA水平變化情況

NHBs患者0-6個月的HMWA平均增幅顯著低于Hs、NHWs患者（NHBs17.3%vs.Hs29.9%，P=0.0281；NHBs17.3%vs.NHWs33.7%，P=0.0190）。

0-6個月期間各種族/民族患者

胰島素敏感性、β細(xì)胞功能和HMWA變化情況

HMWA水平每升高1個標(biāo)準(zhǔn)差，血糖控制失敗率降低39%

隨訪6個月，無論是3個種族/民族患者聯(lián)合分析還是單獨(dú)分析，HMWA水平升高均是血糖控制失?。℉bA1c≥8%）率降低的一個顯著預(yù)測因素。HMWA水平每升高1個標(biāo)準(zhǔn)差（SD），血糖控制失敗率降低39%（P＜0.0001）。此外，當(dāng)將基線HbA1c和/或oDI*添加至模型時，HMWA仍可顯著預(yù)測血糖控制失敗率（P＜0.0001）。

*HbA1c和oDI是TODAY研究中患者血糖控制失敗的顯著決定性因素。

血糖控制未失敗的患者HMWA水平更高

基線和隨訪期間，無論血糖控制失敗與否，HMWA水平均無顯著的種族/民族差異。不分種族/民族時，隨時間的推移，血糖控制未失敗患者HMWA水平顯著高于血糖控制失敗的患者。

各種族/民族血糖控制

未失敗/失敗的患者HMWA水平變化情況

研究表明，HMWA是青少年T2DM患者治療應(yīng)答的一個有效生物標(biāo)志物。其中，隨訪前6個月NHB患者的HMWA增幅在各種族/民族中最小，解釋了之前的研究結(jié)果：NHB患者降糖治療失敗率最高。因此研究人員推測，提高HMWA水平可幫助NHB青少年T2DM患者實(shí)現(xiàn)更好的血糖控制。

TODAY研究納入699例來自NHBs、Hs、NHWs或其他種族/民族、10-17歲的肥胖青少年T2DM患者。患者隨機(jī)接受二甲雙胍、二甲雙胍+羅格列酮、二甲雙胍+生活方式干預(yù)治療。結(jié)果顯示，NHBs患者血糖控制失敗率高于Hs、NHWs患者（失敗率：52.8%vs.45.0%vs.36.6%），且二甲雙胍單藥治療時，在NHBs患者中的療效明顯劣于Hs、NHWs患者（失敗率：66.2%vs.44.0%vs.44.9%）。