癡呆給2型糖尿病（T2DM）患者帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。2016年9-10月期間，Diabetologia、PLoSOne以及DiabetesCare雜志相繼發(fā)表了三項(xiàng)研究，分別從T2DM患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)、低血糖與癡呆關(guān)系以及載脂蛋白E（APOE）與認(rèn)知關(guān)系三方面進(jìn)行探討，為我們帶來了糖尿病與癡呆的最新進(jìn)展。

T2DM患者的癡呆發(fā)作、發(fā)生率及風(fēng)險(xiǎn)

Fremantle糖尿病研究I期（FDS1）是一項(xiàng)在澳大利亞進(jìn)行的以社區(qū)為基礎(chǔ)的縱向隊(duì)列研究，本研究納入FDS1中1,291例T2DM患者，并通過澳大利亞西部數(shù)據(jù)聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)（WADLS）選擇了5,159例非糖尿病者作為對照組，旨在對T2DM患者和非T2DM人群的癡呆發(fā)生年齡、死亡年齡、生存時(shí)間及癡呆發(fā)生率進(jìn)行比較。隨訪時(shí)間13.8±5.8年。

1.T2DM與癡呆發(fā)生率增加有關(guān)

隨訪期間，T2DM患者與非糖尿病者癡呆發(fā)生率分別為13.9%和12.4%（P=0.15）。T2DM與全因癡呆發(fā)生率顯著增加相關(guān)（總體發(fā)生率比值[IRR]：1.28），尤其是在更年輕的人群中相關(guān)性更顯著，55-64歲、65-74歲、75-84歲和≥85歲患者的IRR分別為4.19、1.64、1.43和1.43。

2.與非糖尿病患者相比，T2DM患者癡呆發(fā)作更早、死亡時(shí)間更早

T2DM患者癡呆發(fā)作時(shí)間較非糖尿病患者早1.7年（95%CI：0.6-2.9，P=0.004）。此外，癡呆死亡患者中，T2DM患者的死亡時(shí)間較非糖尿病患者平均早2.3年（95%CI：1.1-3.6，P<0.001），中位存活時(shí)間比非糖尿病患者少0.6年，但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.08）。

3.T2DM與全因癡呆相關(guān)

Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型與Fine-Gary模型分析顯示，校正基線年齡、性別和合并癥后，T2DM與全因癡呆相關(guān)（亞分布風(fēng)險(xiǎn)比[sdHR]：1.18，95%CI：1.00-1.39；特定原因風(fēng)險(xiǎn)比[csHR]：1.51，95%CI：1.27-1.78）。

綜上，T2DM與癡呆發(fā)生率和相對風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。與非糖尿病社區(qū)居民相比，T2DM患者發(fā)生癡呆的年齡更早，但存活時(shí)間相似。

老年T2DM患者低血糖與癡呆相關(guān)

在T2DM患者中，低血糖可能與包括癡呆在內(nèi)的認(rèn)知功能障礙有關(guān)。韓國國家糖尿病計(jì)劃（KNDP）研究是一項(xiàng)評估T2DM慢性并發(fā)癥的最大的、多中心前瞻性觀察隊(duì)列研究，本研究納入KNDP研究隊(duì)列中1,957例年齡≥60歲，且無低血糖史或認(rèn)知功能障礙史的T2DM，旨在探討低血糖與癡呆及其他認(rèn)知障礙的相關(guān)性。平均隨訪3.4±0.9年。

1.與未發(fā)生低血糖的患者相比，發(fā)生低血糖的患者癡呆發(fā)生率更高

隨訪期間，118例（6.4%）患者發(fā)生低血糖事件，癡呆和其他器質(zhì)性精神障礙發(fā)生率分別為7.5次/1000人·年和0.61次/1000人·年。

與未發(fā)生低血糖患者相比，發(fā)生低血糖的患者癡呆發(fā)生率更高，分別為6.83、18.26次/人·年（P=0.0139）,但兩組人群其他認(rèn)知功能障礙發(fā)生率無顯著差異，分別為0.49、2.61次/人·年（P=0.1106）。

2.低血糖與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)

時(shí)間依賴的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型顯示，低血糖與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)（校正后風(fēng)險(xiǎn)比[HR]*：2.689，95%CI：1.080-6.694，P=0.0335）。

*校正年齡、性別、吸煙和飲酒狀態(tài)、基線體重指數(shù)（BMI）、舒張壓、糖尿病病程、用藥史、基線藥物、總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-c）、隨訪期間的平均HbA1c和用藥。

3.低血糖發(fā)生次數(shù)與癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈線性相關(guān)

與發(fā)生一次低血糖事件的患者相比，發(fā)生兩次或以上低血糖事件的患者發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)增加（HR：4.065，95%CI：1.099–15.039，P=0.0356)。低血糖事件發(fā)生次數(shù)增加與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加呈線性相關(guān)（P=0.0286）。

綜上，在韓國老年T2DM患者中，低血糖與癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，且與低血糖事件次數(shù)呈正相關(guān)。在老年T2DM患者的管理中，為了預(yù)防認(rèn)知障礙和生活質(zhì)量惡化，應(yīng)該重視低血糖的預(yù)防。

APOE基因型與認(rèn)知能力相關(guān)，而非腦結(jié)構(gòu)

之前的研究表明，與癡呆晚期發(fā)作最為相關(guān)的遺傳因素是APOE。本研究對糖尿病心臟研究（DHS-MIND）中754例歐洲裔美國人，以及非洲裔美國人糖尿病心臟研究（AA-DHSMIND）中517例非洲裔美國人進(jìn)行分析，根據(jù)AOPE蛋白亞型（APOE2、APOE3、APOE4）對基因單體型進(jìn)行定義，評估T2DM患者AOPE基因型與認(rèn)知能力以及腦結(jié)構(gòu)的相關(guān)性。

1APOEE2和E4單體型組與3MSE和RAVLT表現(xiàn)不佳相關(guān)

歐洲裔美國人中，與APOEE3單體型組相比，APOEE4風(fēng)險(xiǎn)單體型組與改良簡易精神狀態(tài)測試（ModifiedMiniMentalStateExamination，3MSE，β=-0.16，P=0.017）和雷伊聽覺言語學(xué)習(xí)測試（LearningandmemmorywereassessedwiththeReyAuditoryVerbalLearningTest，RAVLT，β=-0.055，P=0.0089）表現(xiàn)不佳相關(guān)，APOE2單體型組與RAVLT（β=-0.046，P=0.032）和音位流暢性（β=-0.082，P=0.047）表現(xiàn)不佳相關(guān)。非洲裔美國人中，APOEE4風(fēng)險(xiǎn)單體型組與3MSE（β=-0.14，P=0.014）和RAVLT（β=-0.059，P=0.027）表現(xiàn)不佳相關(guān)。

不同種族APOE單體型與認(rèn)知表現(xiàn)的關(guān)系

改良簡易精神狀態(tài)測試（3MSE）評估整體認(rèn)知；斯特魯普測試（Strooptask）檢測反應(yīng)抑制作用；數(shù)字符號編碼任務(wù)（DigitSymbolCodingTask）評估執(zhí)行功能；雷伊聽覺言語學(xué)習(xí)測試（RAVLT）評估學(xué)習(xí)與記憶；音位流暢性（Phonemicfluency）這里報(bào)告為生成字母F的字?jǐn)?shù)。

2APOE單體型組與腦結(jié)構(gòu)相關(guān)性不強(qiáng)

歐洲裔美國人中，與APOEE3單體型組相比，APOEE4單體型與腦白質(zhì)病變體積（WMLV）增加相關(guān)（β=2.11，P=0.045）。但在非洲裔美國人中，未觀察到相關(guān)性。

綜上，與APOE基因相關(guān)的認(rèn)知能力變化獨(dú)立于大腦結(jié)構(gòu)的變化。APOEE2和E4與記憶認(rèn)知結(jié)構(gòu)域和整體認(rèn)知方面表現(xiàn)不佳相一致。遺傳因素的鑒定仍是了解預(yù)防和治療癡呆新途徑的關(guān)鍵。