已有報道，極低熱量飲食（VLED）能逆轉(zhuǎn)成人2型糖尿病，這種干預(yù)方式是否對年輕人也存在同樣的效果？除此之外，VLED還能帶來怎樣的獲益？2017年3月Diabetologia在線發(fā)表了一項在兒童/青少年中開展的試點研究，主要目的在于：①確定VLED的可接受性；②確定VLED干預(yù)是否能逆轉(zhuǎn)年輕人的2型糖尿病、改善血糖狀況、減重以及減少肝臟脂肪。同時，一項動物實驗為上述研究提供了證據(jù)支持，其主要針對禁食后重新供給食物能否使β細胞再生從而逆轉(zhuǎn)糖尿病進行了探討。

既往研究表明，減重手術(shù)和/或飲食干預(yù)均能有效逆轉(zhuǎn)成人2型糖尿病，其中有部分研究發(fā)現(xiàn)VLED僅堅持≥7天即可實現(xiàn)該逆轉(zhuǎn)作用。但VLED干預(yù)能否逆轉(zhuǎn)年輕人的2型糖尿病，目前尚無前瞻性研究對其進行評估。

本研究于2013年6月~2015年12月在澳大利亞悉尼市的威斯密兒童醫(yī)院開展，納入8例7~16歲肥胖且伴非酒精性脂肪肝（NAFLD）的2型糖尿病患者[1例未接受藥物治療、7例接受二甲雙胍治療、其中的3例接受二甲雙胍和胰島素治療（VLED干預(yù)時停用）]，均接受VLED*干預(yù)8周，隨后在9-12周逐步轉(zhuǎn)為低熱量飲食D**干預(yù)，并在13-34周持續(xù)接受低熱量飲食干預(yù)。空腹血糖和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）兩種檢測方式用于評估患者的HbA1c水平、空腹血糖水平（FPG）、葡萄糖負荷后2h的血糖水平（2hPG）。VLED干預(yù)期間減重幅度≥5%的患者納入依從性良好組，反之，納入依從性不佳組。

*VLED：每日攝入總熱量約3,360kJ（800kcal），碳水化合物攝入量＜40%（約50g），蛋白質(zhì)攝入量占40-55%，脂肪攝入量＜20%；**低熱量飲食：每日攝入熱量約5,040-6,300kJ，碳水化合物攝入量占45-55%，蛋白質(zhì)攝入量占15%-25%，脂肪攝入量約占30%。

經(jīng)VLED干預(yù)8周后，患者血糖水平較基線顯著改善

VLED干預(yù)8周后，所有患者的平均2hPG水平和HbA1c水平均較基線顯著降低。

VLED干預(yù)前后2hPG與HbA1c水平變化

經(jīng)VLED干預(yù)8周后，患者血脂水平較基線顯著改善

VLED干預(yù)8周后，所有患者的平均總膽固醇水平從基線4.3mmol/L下降到3.7mmol/L，P＜0.05；甘油三酯水平從基線1.35mmol/L下降到1.25mmol/L，P＜0.05。

相比依從性不佳組，依從性良好組的患者中位減重幅度顯著更高

VLED干預(yù)8周后，5例患者依從性良好，且其中兩例患者已恢復(fù)到正常體重；3例患者依從性不佳，依從性良好組中位減重降幅顯著大于依從性不佳組（P=0.036）。隨訪34周后，依從性良好組患者中位減重幅度達12.3%，僅2例患者仍肥胖。

依從性不佳組與依從性良好組患者的中位體重降幅

80%依從性良好組的患者實現(xiàn)2型糖尿病的逆轉(zhuǎn)

依從性良好組患者完成34周的隨訪后，其中4例患者不再符合美國糖尿病學(xué)會（ADA）的糖尿病診斷標準，即HbA1c≥6.5%，F(xiàn)PG≥7.0mmol/L或2hPG≥11.1mmol/L。

所有患者肝臟脂肪含量較基線顯著改善，依從性良好組患者均實現(xiàn)非酒精性脂肪肝的逆轉(zhuǎn)

VLED干預(yù)8周后，所有患者的平均肝臟脂肪含量較基線顯著降低；其中僅3例患者達到NAFLD診斷標準。隨訪34周后，依從性良好組患者均未達到NAFLD診斷標準（肝臟脂肪含量≥5.5%）。

VLED干預(yù)前后肝臟脂肪含量變化

總而言之，年輕2型糖尿病患者堅持VLED可實現(xiàn)2型糖尿病的逆轉(zhuǎn)、快速減重以及肝臟脂肪含量的顯著改善。因此，VLED可作為接受二甲雙胍治療的年輕2型糖尿病患者行之有效的治療選擇之一。對于個人而言，VLED的長期獲益包括降低糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險、延長預(yù)期壽命；對于社會而言，長期獲益包括減少醫(yī)療成本、提高勞動生產(chǎn)率。此外，對于年輕2型糖尿病患者，接受短期VLED、隨后維持飲食可能逆轉(zhuǎn)2型糖尿病，這突出了VLED作為一線治療方案的潛在能力。

對于年輕2型糖尿病患者而言，其β細胞惡化速度較成年人更快，因此，他們需要更大幅度且持續(xù)的減重才可能逆轉(zhuǎn)2型糖尿病。本研究中，VLED干預(yù)8周后，患者減重幅度偏低、肝臟脂肪含量偏高以至于未能實現(xiàn)2型糖尿病的逆轉(zhuǎn)，但隨訪34周后患者平均減重幅度和肝臟脂肪含量分別達12.3%和2.7%，五分之四的患者實現(xiàn)了2型糖尿病的逆轉(zhuǎn)。這提示了減重幅度≥10%、肝臟脂肪含量≤5.5%可能是逆轉(zhuǎn)年輕人2型糖尿病的潛在關(guān)鍵因素。此外，短期VLED干預(yù)后，仍需長期實施減重維持干預(yù)以確保2型糖尿病的持續(xù)緩解。

近期，Cell雜志發(fā)表了一篇在美國開展的研究，該研究通過1型糖尿病和2型糖尿病小鼠模型的“禁食模擬飲食”（FMD）以及針對體外培養(yǎng)的人胰腺細胞，評估了周期性FMD是否能促進可分泌胰島素的β細胞再生，并對其相關(guān)機制進行探討。結(jié)果表明，經(jīng)周期性FMD可誘導(dǎo)成年1型糖尿病和2型糖尿病小鼠逐漸表達Sox17和Pdx-1基因，以促進神經(jīng)元素-3（Ngn-3）蛋白的合成，從而產(chǎn)生新的、可分泌胰島素的β細胞，以促進胰島素分泌并維持血糖穩(wěn)態(tài)。該研究證實了周期性模擬禁食的新型節(jié)食方案對逆轉(zhuǎn)糖尿病具有良好的效應(yīng)。