2016年11月兩項(xiàng)關(guān)于妊娠期糖尿病（GDM）的最新研究引人關(guān)注：DiabetesCare雜志發(fā)表的基于中國人群的橫斷面研究，探討中國計(jì)劃妊娠女性的糖尿病患病率和地區(qū)差異。Diabetes雜志發(fā)表的多種族縱向隊(duì)列研究，探究胰島素樣生長因子（IGF）軸與GDM發(fā)病的關(guān)系。

中國計(jì)劃妊娠女性

糖尿病患病率存在地區(qū)差異

GDM是最常見妊娠并發(fā)癥之一，影響全球約15％的孕婦。2010-2012年間，中國一項(xiàng)基于全國人群的橫斷面研究，采用國家免費(fèi)孕前健康體檢項(xiàng)目（NFPHEP）數(shù)據(jù)，納入31個(gè)省市的2,120,131例計(jì)劃妊娠女性。調(diào)查顯示，中國不同地區(qū)計(jì)劃妊娠女性的糖尿病和糖尿病前期患病率范圍分別為0.1-3.0%和6.5-24.0%。

不同地區(qū)患病率存在差異，可由中國糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的社會(huì)決定因素來解釋，具體原因包括不同地區(qū)的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和城市化不平衡，以及體力活動(dòng)和營養(yǎng)攝入的差異?？紤]到中國計(jì)劃妊娠女性的高血糖患病率和地區(qū)差異，建議以常規(guī)孕前高血糖篩查策略代替目前基于風(fēng)險(xiǎn)因素的篩查方法。

中國不同省市女性

妊娠前糖尿病和糖尿病前期患病率

胰島素樣生長因子軸可預(yù)測妊娠期糖尿病

GDM發(fā)病的潛在病因仍未闡明，可能是由于妊娠導(dǎo)致的β細(xì)胞功能障礙，機(jī)體不能代償胰島素抵抗所致。鑒于胰島素樣生長因子I（IGF-I）與胰島素下游信號(hào)通路結(jié)構(gòu)的同源性和相似性，IGF-1可能與血糖平衡和GDM病因相關(guān)，但妊娠期間其縱向概況（LongitudinalProfile）與GDM發(fā)病的關(guān)系尚不清楚。

本研究數(shù)據(jù)來自于美國國家兒童健康與人類發(fā)展研究所（NICHD），納入107例GDM患者和214例非GDM參與者，以了解妊娠早期至中期IGF軸生物標(biāo)志物[IGF-I、IGFBP-2（胰島素生長因子結(jié)合蛋白2）、IGFBP-3（胰島素生長因子結(jié)合蛋白3）]與GMD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

妊娠期間IGF軸生物標(biāo)志物縱向概況

所有參與者中，隨妊娠進(jìn)展，IGF-I、IGFBP-3、IGF-I/IGFBP-3摩爾比增加，而IGFBP-2降低。在妊娠13-15周、16-19周和24-27周時(shí)，GDM患者IGF-I平均濃度、IGF-I/IGFBP-3摩爾比均顯著高于非GDM參與者。相反，自妊娠10-12周至24-27周，GDM患者的IGFBP-2平均濃度則顯著低于非GDM參與者。而在24-27周后，即常規(guī)的GDM篩查時(shí)間（如24-28周），兩組IGFBP-2濃度的顯著差異消失。另外，在整個(gè)妊娠期間（16-19周除外），IGFBP-3平均濃度在兩組之間無顯著差異。

GDM患者與非GDM參與者

妊娠期間IGF軸生物標(biāo)志物水平變化

IGF-I、IGFBP-2及IGF-I/IGFBP-3摩爾比均與GDM風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)

在妊娠10-14周，IGF-I、IGF-I/IGFBP-3摩爾比均與GDM風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，校正*后的最高四分位數(shù)與最低四分位數(shù)比值比（ORQ4-Q1）分別為2.93（95%CI1.18，7.30）、3.31（95%CI1.10，9.98），而IGFBP-2則與GDM風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，ORQ4-Q1為0.04[（95%CI0.01，0.06）；趨勢P<0.001]。妊娠15-26周的觀察結(jié)果與此相似。

*校正主要風(fēng)險(xiǎn)因素：孕婦年齡、血樣采集時(shí)的孕齡（周）、糖尿病家族史、孕前體重指數(shù)。

妊娠10-14周IGF軸生物標(biāo)志物和妊娠15-26周臨床生物標(biāo)志物顯著相關(guān)

所有參與者中，妊娠10-14周的IGF-I和IGF-I/IGFBP-3摩爾比與妊娠15-26周的穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素水平顯著正相關(guān)（所有P<0.05），而IGFBP-2則與其呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.001）。

妊娠10-14周IGF軸生物標(biāo)志物

和妊娠15-26周臨床生物標(biāo)志物的斯皮爾曼相關(guān)性

與典型生物標(biāo)志物相比，IGF軸生物標(biāo)志物的預(yù)測能力更強(qiáng)

妊娠10-14周時(shí)，典型生物標(biāo)志物（脂聯(lián)素、C反應(yīng)蛋白和脂質(zhì)）預(yù)測GDM的能力未明顯超越常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素和血糖，而IGFBP-2的預(yù)測能力較常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素、血糖和典型生物標(biāo)志物均顯著增強(qiáng)（所有P<0.01）。

綜上，妊娠早期10-14周，較高的IGF-I、IGF-I/IGFBP-3摩爾比和較低的IGFBP-2與GDM風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)，這比GDM篩查的常規(guī)時(shí)間早約10-18周。且IGFBP-2（尤其是妊娠早期時(shí)）可作為GDM風(fēng)險(xiǎn)的早期標(biāo)志物，其預(yù)測能力顯著優(yōu)于現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)因素和血糖。研究提示，IGF-I軸在GDM的發(fā)病中具有一定的病理生理作用，在妊娠前三個(gè)月有助于幫助識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)人群，這對隨后的GDM來說是一個(gè)重要的病因相關(guān)時(shí)間窗。

目前關(guān)于IGF軸生物標(biāo)志物參與葡萄糖代謝的生物學(xué)機(jī)制仍有待闡明。研究表明，在細(xì)胞水平，IGFBP-2對IGF的抑制作用可能通過與IGF受體競爭結(jié)合來進(jìn)行調(diào)節(jié)。另外，IGFBP-2可通過結(jié)合α5β1-整合素受體，并通過磷脂酰肌醇-3-激酶和蛋白激酶β途徑激活下游級(jí)聯(lián)信號(hào)，以不依賴IGF的方式起作用，該過程涉及葡萄糖的攝取和胰島素敏感性。事實(shí)上，本研究發(fā)現(xiàn)IGFBP-2和GDM之間的顯著負(fù)相關(guān)性在進(jìn)一步校正IGF-1和IGFBP-3后仍然存在。