胰島素樣生長因子軸可預測妊娠期糖尿病

2018-11-09 來源：菲糖新動標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：妊娠10-14周時，典型生物標志物（脂聯(lián)素、C反應蛋白和脂質）預測GDM的能力未明顯超越常規(guī)風險因素和血糖，而IGFBP-2的預測能力較常規(guī)風險因素、血糖和典型生物標志物均顯著增強（所有P<0.01）。

2016年11月兩項關于妊娠期糖尿病（GDM）的最新研究引人關注：DiabetesCare雜志發(fā)表的基于中國人群的橫斷面研究，探討中國計劃妊娠女性的糖尿病患病率和地區(qū)差異。Diabetes雜志發(fā)表的多種族縱向隊列研究，探究胰島素樣生長因子（IGF）軸與GDM發(fā)病的關系。

中國計劃妊娠女性

糖尿病患病率存在地區(qū)差異

GDM是最常見妊娠并發(fā)癥之一，影響全球約15％的孕婦。2010-2012年間，中國一項基于全國人群的橫斷面研究，采用國家免費孕前健康體檢項目（NFPHEP）數(shù)據(jù)，納入31個省市的2,120,131例計劃妊娠女性。調(diào)查顯示，中國不同地區(qū)計劃妊娠女性的糖尿病和糖尿病前期患病率范圍分別為0.1-3.0%和6.5-24.0%。

不同地區(qū)患病率存在差異，可由中國糖尿病風險相關的社會決定因素來解釋，具體原因包括不同地區(qū)的經(jīng)濟發(fā)展和城市化不平衡，以及體力活動和營養(yǎng)攝入的差異?？紤]到中國計劃妊娠女性的高血糖患病率和地區(qū)差異，建議以常規(guī)孕前高血糖篩查策略代替目前基于風險因素的篩查方法。

中國不同省市女性

妊娠前糖尿病和糖尿病前期患病率

胰島素樣生長因子軸可預測妊娠期糖尿病

GDM發(fā)病的潛在病因仍未闡明，可能是由于妊娠導致的β細胞功能障礙，機體不能代償胰島素抵抗所致。鑒于胰島素樣生長因子I（IGF-I）與胰島素下游信號通路結構的同源性和相似性，IGF-1可能與血糖平衡和GDM病因相關，但妊娠期間其縱向概況（LongitudinalProfile）與GDM發(fā)病的關系尚不清楚。

本研究數(shù)據(jù)來自于美國國家兒童健康與人類發(fā)展研究所（NICHD），納入107例GDM患者和214例非GDM參與者，以了解妊娠早期至中期IGF軸生物標志物[IGF-I、IGFBP-2（胰島素生長因子結合蛋白2）、IGFBP-3（胰島素生長因子結合蛋白3）]與GMD發(fā)生風險的關系。

妊娠期間IGF軸生物標志物縱向概況

所有參與者中，隨妊娠進展，IGF-I、IGFBP-3、IGF-I/IGFBP-3摩爾比增加，而IGFBP-2降低。在妊娠13-15周、16-19周和24-27周時，GDM患者IGF-I平均濃度、IGF-I/IGFBP-3摩爾比均顯著高于非GDM參與者。相反，自妊娠10-12周至24-27周，GDM患者的IGFBP-2平均濃度則顯著低于非GDM參與者。而在24-27周后，即常規(guī)的GDM篩查時間（如24-28周），兩組IGFBP-2濃度的顯著差異消失。另外，在整個妊娠期間（16-19周除外），IGFBP-3平均濃度在兩組之間無顯著差異。

GDM患者與非GDM參與者

妊娠期間IGF軸生物標志物水平變化

IGF-I、IGFBP-2及IGF-I/IGFBP-3摩爾比均與GDM風險顯著相關

在妊娠10-14周，IGF-I、IGF-I/IGFBP-3摩爾比均與GDM風險增加相關，校正*后的最高四分位數(shù)與最低四分位數(shù)比值比（ORQ4-Q1）分別為2.93（95%CI1.18，7.30）、3.31（95%CI1.10，9.98），而IGFBP-2則與GDM風險呈負相關，ORQ4-Q1為0.04[（95%CI0.01，0.06）；趨勢P<0.001]。妊娠15-26周的觀察結果與此相似。

*校正主要風險因素：孕婦年齡、血樣采集時的孕齡（周）、糖尿病家族史、孕前體重指數(shù)。

妊娠10-14周IGF軸生物標志物和妊娠15-26周臨床生物標志物顯著相關

所有參與者中，妊娠10-14周的IGF-I和IGF-I/IGFBP-3摩爾比與妊娠15-26周的穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹胰島素水平顯著正相關（所有P<0.05），而IGFBP-2則與其呈顯著負相關（P＜0.001）。

妊娠10-14周IGF軸生物標志物

和妊娠15-26周臨床生物標志物的斯皮爾曼相關性

與典型生物標志物相比，IGF軸生物標志物的預測能力更強

妊娠10-14周時，典型生物標志物（脂聯(lián)素、C反應蛋白和脂質）預測GDM的能力未明顯超越常規(guī)風險因素和血糖，而IGFBP-2的預測能力較常規(guī)風險因素、血糖和典型生物標志物均顯著增強（所有P<0.01）。

綜上，妊娠早期10-14周，較高的IGF-I、IGF-I/IGFBP-3摩爾比和較低的IGFBP-2與GDM風險增加顯著相關，這比GDM篩查的常規(guī)時間早約10-18周。且IGFBP-2（尤其是妊娠早期時）可作為GDM風險的早期標志物，其預測能力顯著優(yōu)于現(xiàn)有風險因素和血糖。研究提示，IGF-I軸在GDM的發(fā)病中具有一定的病理生理作用，在妊娠前三個月有助于幫助識別風險人群，這對隨后的GDM來說是一個重要的病因相關時間窗。

目前關于IGF軸生物標志物參與葡萄糖代謝的生物學機制仍有待闡明。研究表明，在細胞水平，IGFBP-2對IGF的抑制作用可能通過與IGF受體競爭結合來進行調(diào)節(jié)。另外，IGFBP-2可通過結合α5β1-整合素受體，并通過磷脂酰肌醇-3-激酶和蛋白激酶β途徑激活下游級聯(lián)信號，以不依賴IGF的方式起作用，該過程涉及葡萄糖的攝取和胰島素敏感性。事實上，本研究發(fā)現(xiàn)IGFBP-2和GDM之間的顯著負相關性在進一步校正IGF-1和IGFBP-3后仍然存在。

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