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四大預測因素 評估甘精胰島素臨床療效

摘要:多因素分析顯示,對于亞洲患者,基線HbA1c是24周時HbA1c水平、HbA1c降幅及血糖達標的預測因素;基線BMI是24周時HbA1c水平、HbA1c降幅、空腹血糖及血糖達標的預測因素;基線糖尿病病程是24周時血糖達標的預測因素;基線空腹血糖是24周時空腹血糖的預測因素。

亞洲2型糖尿病患者,通常在血糖控制不佳持續(xù)約6~9年,平均HbA1c達到9.2%~10.5%時,才起始基礎(chǔ)胰島素治療,且起始后的劑量調(diào)整存在諸多挑戰(zhàn),影響血糖達標。為此,南京鼓樓醫(yī)院朱大龍教授等人攜手開展了一項匯總分析,納入7項隨機對照試驗,探索口服降糖藥(OAD)控制不佳、起始甘精胰島素治療的亞洲2型糖尿病患者,甘精胰島素所需劑量及治療反應的基線預測因素,并對其中的中國人群進行單獨分析,旨在改善亞洲2型糖尿病患者胰島素使用的管理。研究于2018年3月9日發(fā)表于DiabetesTherapy雜志。

 
本研究納入7項隨機、對照、治療達標(TTT)試驗,共涉及>18歲、接受OADs治療血糖控制不佳(HbA1c≥7%且≤12%)、起始甘精胰島素治療至少24周、依據(jù)TTT方案調(diào)整甘精胰島素劑量至少20周的亞洲2型糖尿病患者724例,其中249例為中國患者。研究主要結(jié)局為不同基線特征對甘精胰島素劑量的影響,次要結(jié)局為治療反應,包括24周時的HbA1c水平、血糖達標(HbA1c<7%)、HbA1c降幅、空腹血糖水平。
 
24周時的甘精胰島素劑量與基線BMI、空腹血糖正相關(guān),與基線年齡負相關(guān)
 
對于亞洲患者,基線體重指數(shù)(BMI)越大、空腹血糖越高與24周時的甘精胰島素劑量越大顯著相關(guān);而基線糖尿病病程越長、年齡越大,與24周時的甘精胰島素劑量越小顯著相關(guān)。
 
對于中國患者,基線BMI越大、空腹血糖越高,與24周時的甘精胰島素劑量越大顯著相關(guān);而基線年齡越大、OADs種類越多,與24周時的甘精胰島素劑量越小顯著相關(guān)。
 
不同基線特征與24周時甘精胰島素劑量的相關(guān)性綜合考慮基線多重因素,可預測患者24周時實現(xiàn)HbA1c達標所需的甘精胰島素劑量.
 
采用諾模圖預測不同基線特征下,24周時實現(xiàn)血糖達標(HbA1c<7%)所需的甘精胰島素劑量。其中,基線BMI、空腹血糖、HbA1c越高,以及女性,與所需甘精胰島素劑量更高相關(guān);基線糖尿病病程越長、年齡越大,與所需甘精胰島素劑量更低相關(guān)。
 
不同基線特征情況下,第24周時實現(xiàn)HbA1c達標所需的甘精胰島素劑量
 
注:基于每個指標實際數(shù)值,垂直對應首行的參考數(shù)字,并匯總不同指標計算總分,來預測甘精胰島素劑量。
 
舉例:60歲女性2型糖尿病患者、糖尿病病程為10年、BMI25kg/m2、空腹血糖12mmol/L、HbA1c10%,總分約為113,對應的所需甘精胰島素劑量為32U/天。
 
基線HbA1c水平越高,24周時的HbA1c水平更高、血糖達標的可能性更低、HbA1c降幅更小
 
多因素分析顯示,對于亞洲患者,基線HbA1c是24周時HbA1c水平、HbA1c降幅及血糖達標的預測因素;基線BMI是24周時HbA1c水平、HbA1c降幅、空腹血糖及血糖達標的預測因素;基線糖尿病病程是24周時血糖達標的預測因素;基線空腹血糖是24周時空腹血糖的預測因素。
 
對于中國患者,基線HbA1c同樣也是24周時HbA1c水平、HbA1c降幅及血糖達標的預測因素;基線BMI是24周時空腹血糖的預測因素;基線空腹血糖是24周時空腹血糖和血糖達標的預測因素;患者的基線年齡是24周時HbA1c降幅、空腹血糖的預測因素。
 
匯總分析顯示,對于亞洲和中國2型糖尿病患者,起始甘精胰島素治療時更年輕、BMI更高、空腹血糖更高,所需甘精胰島素劑量可能更大,因此臨床醫(yī)生需積極調(diào)整此類人群的胰島素劑量,以便更好實現(xiàn)血糖達標。本研究得到的諾模圖,可用于預估24周時實現(xiàn)HbA1c達標所需的甘精胰島素劑量。此外,基線HbA1c水平與甘精胰島素治療反應相關(guān)、亞洲患者糖尿病病程與24周時HbA1c達標密切相關(guān),提示及早起始基礎(chǔ)胰島素治療十分重要。
 
本研究中,起始甘精胰島素治療時更年輕、BMI更高、空腹血糖更高,所需甘精胰島素劑量更大。年齡方面,研究者認為可能與更年輕者設(shè)定的血糖控制目標更嚴格、低血糖風險更低有關(guān);BMI方面,更高的BMI與胰島素敏感性下降有關(guān),可能需要更大的胰島素劑量來改善血糖控制??崭寡欠矫?,基線空腹血糖更高的患者所需甘精胰島素劑量更大,與臨床預期一致。
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