此前，包括來(lái)得時(shí)登記研究在內(nèi)的眾多研究均證實(shí)，預(yù)混胰島素治療控制不佳的2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）患者轉(zhuǎn)為以甘精胰島素為基礎(chǔ)的治療方案后，血糖控制和患者治療滿意度均顯著改善，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低。2017年6月16日，DiabetesTherapy雜志發(fā)表了來(lái)得時(shí)登記研究的亞組分析結(jié)果，探討了從預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥（OAD）治療并獲益的T2DM患者特征，從而指導(dǎo)臨床用藥方案。

來(lái)得時(shí)登記研究是一項(xiàng)由楊文英教授牽頭，在中國(guó)53家醫(yī)院開(kāi)展的登記研究，旨在評(píng)估中國(guó)T2DM患者由預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療的療效與安全性。本研究對(duì)其改良意向性治療（mITT）人群進(jìn)行亞組分析，共納入1,847例T2DM患者，平均HbA1c為7.8%，其中28.6%的患者HbA1c<7.0%，平均空腹血糖（FPG）為8.1mmol/L。根據(jù)終點(diǎn)HbA1c達(dá)標(biāo)情況、改善情況進(jìn)行分組，比較其基線特征差異，并通過(guò)Logistic回歸分析識(shí)別研究終點(diǎn)時(shí)HbA1c達(dá)標(biāo)（HbA1c<7.0%）的患者特征。

更年輕、糖尿病病程更短、基線HbA1c和FPG更低的T2DM患者，轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療后更易實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)

根據(jù)終點(diǎn)HbA1c<7.0%或≥7.0%進(jìn)行分組，兩組患者比例分別為55.2%、44.8%。與終點(diǎn)HbA1c≥7.0%的患者相比，終點(diǎn)HbA1c<7.0%的患者更年輕、基線體重指數(shù)（BMI）更低、糖尿病病程更短、基線HbA1c與FPG更低、存在糖尿病并發(fā)癥或合并癥的比例更低、女性所占比例更低、轉(zhuǎn)換前的預(yù)混胰島素劑量更低，且基線時(shí)僅使用一種OAD的比例更高。

終點(diǎn)HbA1c<7.0%或≥7.0%的患者基線特征

Logistic回歸分析顯示，年齡、基線FPG、基線HbA1c、終點(diǎn)甘精胰島素劑量、終點(diǎn)時(shí)OAD數(shù)量以及糖尿病病程均與患者實(shí)現(xiàn)HbA1c<7.0％呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05）。

各因素與實(shí)現(xiàn)HbA1c<7.0％的相關(guān)性

此外，終點(diǎn)HbA1c<7.0%與≥7.0%的患者在研究期間發(fā)生低血糖的患者比例分別為16.4％和15.7％，組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.6889）。

終點(diǎn)HbA1c未達(dá)標(biāo)的患者中，3/4患者亦未能實(shí)現(xiàn)終點(diǎn)FPG達(dá)標(biāo)

終點(diǎn)HbA1c未達(dá)標(biāo)（HbA1c≥7.0%）的患者中，約3/4的患者亦未能實(shí)現(xiàn)終點(diǎn)FPG≤6.1mmol/L。FPG≤6.1mmol/L和>6.1mmol/L的患者比例分別為25.5%、74.5%。

分析發(fā)現(xiàn)，與終點(diǎn)FPG未達(dá)標(biāo)的患者相比，終點(diǎn)FPG達(dá)標(biāo)的患者下列指標(biāo)均顯著更低：終點(diǎn)HbA1c、基線/終點(diǎn)FPG、基線/終點(diǎn)餐后2h血糖（2hPPG）、BMI、終點(diǎn)甘精胰島素劑量以及基線預(yù)混胰島素劑量。

終點(diǎn)HbA1c≥7.0%的患者中，終點(diǎn)FPG≤6.1或>6.1mmol/L患者的特征

由此可見(jiàn)，更年輕、糖尿病病程更短、基線HbA1c和FPG更低、轉(zhuǎn)換前預(yù)混胰島素劑量更低的T2DM患者，轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療后更易實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)。此外，血糖控制不佳且基線HbA1c較高的患者在轉(zhuǎn)換治療后更有可能獲得HbA1c改善。

本研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖是HbA1c的重要影響因素。終點(diǎn)HbA1c未達(dá)標(biāo)的患者中，有3/4患者未能實(shí)現(xiàn)FPG達(dá)標(biāo)，而積極調(diào)整甘精胰島素劑量實(shí)現(xiàn)FPG達(dá)標(biāo)，對(duì)實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)至關(guān)重要。HbA1c和FPG未達(dá)標(biāo)患者終點(diǎn)時(shí)胰島素平均劑量為0.26&plusmn;0.09U/kg/d，比其他研究中實(shí)現(xiàn)良好血糖控制并維持較低低血糖風(fēng)險(xiǎn)所需的劑量（0.4-0.5U/kg/d）低約40％。另外本研究中HbA1c≥7.0%組與HbA1c<7.0%組的低血糖發(fā)生率無(wú)顯著差異，這表明在終點(diǎn)FPG和HbA1c未達(dá)標(biāo)的患者中，進(jìn)一步調(diào)整甘精胰島素的劑量不會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，且能夠提高實(shí)現(xiàn)FPG達(dá)標(biāo)的可能性，從而實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo).

來(lái)得時(shí)登記研究是一項(xiàng)由楊文英教授牽頭，于2010年9月~2012年6月期間在中國(guó)53家醫(yī)院開(kāi)展的為期16周的開(kāi)放、前瞻性、觀察性多中心研究，旨在評(píng)估中國(guó)T2DM患者由預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療的療效與安全性。研究共納入2,013例預(yù)混胰島素±OAD治療至少3個(gè)月，HbA1c≤10.0%的T2DM患者，之后轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療16周。甘精胰島素起始劑量為患者之前預(yù)混胰島素中中效胰島素劑量的60%（基線HbA1c≤8.0％的患者）或80%（基線HbA1c>8.0％的患者）；劑量調(diào)整方法與Treat-to-Target研究一致，根據(jù)FPG水平每3天調(diào)整一次甘精胰島素劑量，F(xiàn)PG在5.5-6.6、6.7-7.7、7.8-9.9及≥10.0mmol/L時(shí)，分別增加2、4、6、8U，直到實(shí)現(xiàn)FPG<5.6mmol/L。OAD的類型與劑量由醫(yī)生根據(jù)說(shuō)明書或臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)酌情調(diào)整。研究結(jié)果證實(shí)由預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療，可顯著改善患者的血糖控制及治療滿意度，且低血糖發(fā)生率較低。