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哪些人適合由預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療?

摘要:終點HbA1c未達標(HbA1c≥7.0%)的患者中,約3/4的患者亦未能實現(xiàn)終點FPG≤6.1mmol/L。FPG≤6.1mmol/L和>6.1mmol/L的患者比例分別為25.5%、74.5%。

此前,包括來得時登記研究在內(nèi)的眾多研究均證實,預(yù)混胰島素治療控制不佳的2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.coldnoir.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)患者轉(zhuǎn)為以甘精胰島素為基礎(chǔ)的治療方案后,血糖控制和患者治療滿意度均顯著改善,且低血糖風險降低。2017年6月16日,DiabetesTherapy雜志發(fā)表了來得時登記研究的亞組分析結(jié)果,探討了從預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥(OAD)治療并獲益的T2DM患者特征,從而指導(dǎo)臨床用藥方案。

來得時登記研究是一項由楊文英教授牽頭,在中國53家醫(yī)院開展的登記研究,旨在評估中國T2DM患者由預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療的療效與安全性。本研究對其改良意向性治療(mITT)人群進行亞組分析,共納入1,847例T2DM患者,平均HbA1c為7.8%,其中28.6%的患者HbA1c<7.0%,平均空腹血糖(FPG)為8.1mmol/L。根據(jù)終點HbA1c達標情況、改善情況進行分組,比較其基線特征差異,并通過Logistic回歸分析識別研究終點時HbA1c達標(HbA1c<7.0%)的患者特征。

更年輕、糖尿病病程更短、基線HbA1c和FPG更低的T2DM患者,轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療后更易實現(xiàn)HbA1c達標

根據(jù)終點HbA1c<7.0%或≥7.0%進行分組,兩組患者比例分別為55.2%、44.8%。與終點HbA1c≥7.0%的患者相比,終點HbA1c<7.0%的患者更年輕、基線體重指數(shù)(BMI)更低、糖尿病病程更短、基線HbA1c與FPG更低、存在糖尿病并發(fā)癥或合并癥的比例更低、女性所占比例更低、轉(zhuǎn)換前的預(yù)混胰島素劑量更低,且基線時僅使用一種OAD的比例更高。

終點HbA1c<7.0%或≥7.0%的患者基線特征

Logistic回歸分析顯示,年齡、基線FPG、基線HbA1c、終點甘精胰島素劑量、終點時OAD數(shù)量以及糖尿病病程均與患者實現(xiàn)HbA1c<7.0%呈負相關(guān)(均P<0.05)。

各因素與實現(xiàn)HbA1c<7.0%的相關(guān)性

此外,終點HbA1c<7.0%與≥7.0%的患者在研究期間發(fā)生低血糖的患者比例分別為16.4%和15.7%,組間無統(tǒng)計學差異(P=0.6889)。

終點HbA1c未達標的患者中,3/4患者亦未能實現(xiàn)終點FPG達標

終點HbA1c未達標(HbA1c≥7.0%)的患者中,約3/4的患者亦未能實現(xiàn)終點FPG≤6.1mmol/L。FPG≤6.1mmol/L和>6.1mmol/L的患者比例分別為25.5%、74.5%。

分析發(fā)現(xiàn),與終點FPG未達標的患者相比,終點FPG達標的患者下列指標均顯著更低:終點HbA1c、基線/終點FPG、基線/終點餐后2h血糖(2hPPG)、BMI、終點甘精胰島素劑量以及基線預(yù)混胰島素劑量。

終點HbA1c≥7.0%的患者中,終點FPG≤6.1或>6.1mmol/L患者的特征

由此可見,更年輕、糖尿病病程更短、基線HbA1c和FPG更低、轉(zhuǎn)換前預(yù)混胰島素劑量更低的T2DM患者,轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療后更易實現(xiàn)HbA1c達標。此外,血糖控制不佳且基線HbA1c較高的患者在轉(zhuǎn)換治療后更有可能獲得HbA1c改善。

本研究發(fā)現(xiàn),空腹血糖是HbA1c的重要影響因素。終點HbA1c未達標的患者中,有3/4患者未能實現(xiàn)FPG達標,而積極調(diào)整甘精胰島素劑量實現(xiàn)FPG達標,對實現(xiàn)HbA1c達標至關(guān)重要。HbA1c和FPG未達標患者終點時胰島素平均劑量為0.26&plusmn;0.09U/kg/d,比其他研究中實現(xiàn)良好血糖控制并維持較低低血糖風險所需的劑量(0.4-0.5U/kg/d)低約40%。另外本研究中HbA1c≥7.0%組與HbA1c<7.0%組的低血糖發(fā)生率無顯著差異,這表明在終點FPG和HbA1c未達標的患者中,進一步調(diào)整甘精胰島素的劑量不會增加低血糖風險,且能夠提高實現(xiàn)FPG達標的可能性,從而實現(xiàn)HbA1c達標.

來得時登記研究是一項由楊文英教授牽頭,于2010年9月~2012年6月期間在中國53家醫(yī)院開展的為期16周的開放、前瞻性、觀察性多中心研究,旨在評估中國T2DM患者由預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療的療效與安全性。研究共納入2,013例預(yù)混胰島素±OAD治療至少3個月,HbA1c≤10.0%的T2DM患者,之后轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療16周。甘精胰島素起始劑量為患者之前預(yù)混胰島素中中效胰島素劑量的60%(基線HbA1c≤8.0%的患者)或80%(基線HbA1c>8.0%的患者);劑量調(diào)整方法與Treat-to-Target研究一致,根據(jù)FPG水平每3天調(diào)整一次甘精胰島素劑量,F(xiàn)PG在5.5-6.6、6.7-7.7、7.8-9.9及≥10.0mmol/L時,分別增加2、4、6、8U,直到實現(xiàn)FPG<5.6mmol/L。OAD的類型與劑量由醫(yī)生根據(jù)說明書或臨床實踐標準酌情調(diào)整。研究結(jié)果證實由預(yù)混胰島素轉(zhuǎn)為甘精胰島素聯(lián)合OAD治療,可顯著改善患者的血糖控制及治療滿意度,且低血糖發(fā)生率較低。

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