胰島,如點點星辰散布于胰腺,盡管全部胰島體積僅占胰腺體積的1-2%,卻是調(diào)控機體能量代謝、維持血糖穩(wěn)定最核心的內(nèi)分泌器官。不論是否存在胰島素抵抗,胰島功能紊亂和胰島功能衰竭都是糖尿病的核心因素。因此,了解胰島生理知識、正確評估胰島功能、研究胰島保護技術(shù),是我們提高糖尿病治療水平所迫切需要面對的問題。本次胰島知識、胰島臨床和胰島研究的系列專題介紹,是為拋磚引玉,以期提高對胰島的關(guān)注。
菲糖新動平臺與中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會胰島β細胞學(xué)組專家傾力合作,將長期推出胰島β細胞專題欄目,希望大家持續(xù)關(guān)注!2017年8月將連續(xù)推出:β細胞基礎(chǔ)知識與發(fā)病機制、β細胞功能評估方法與指標(biāo)、胰島研究與治療新技術(shù)、疾病進展特征與案例分析。本期內(nèi)容為胰島β細胞的發(fā)現(xiàn)及相關(guān)基礎(chǔ)知識。
胰島又名“朗格漢斯島”(IsletsofLangerhans),是體內(nèi)重要的內(nèi)分泌腺體,可分泌多種激素,參與血糖調(diào)節(jié)。1869年,德國醫(yī)學(xué)家鮑爾.朗格漢斯1發(fā)現(xiàn)胰腺中有一些細胞聚集呈島狀,形成無數(shù)個直徑在0.1~0.24mm的“細胞堆”(德語“zellhaufen”)并遍及整個胰腺,于是朗格漢斯首次詳細地描述了這些斑點的顯微結(jié)構(gòu),將這些“細胞堆”中的細胞按大小、形狀、有無顆粒等形態(tài)結(jié)構(gòu)差異劃分為9類。1893年法國組織學(xué)家Languesse將這些島狀的斑點命名為“ilotsdeLangerhans”(“ilots”在法語里即“小島”的意思)。因此,眾多文獻和教科書中將胰腺中的這些島狀結(jié)構(gòu)稱為“isletsofLangerhans”。
不同物種中,胰島細胞的結(jié)構(gòu)存在差異
之前普遍認為胰島包含四種不同的細胞類型:分泌胰島素的β細胞,分泌胰高血糖素的α細胞,分泌生長抑素的δ細胞和分泌胰多肽的PP細胞。最近,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)了第五種胰島細胞類型,即分泌生長素釋放肽的ε細胞。研究發(fā)現(xiàn),在小鼠和人類的胰腺發(fā)育和成形時胰島中存在無數(shù)的ε細胞,但是在成形后ε細胞量下降。
通過小鼠胰腺三維重建光學(xué)切片可以發(fā)現(xiàn),胰島是高度血管化的微型器官。
與小鼠形成鮮明對比的是人類的胰島組成異質(zhì)性較大。正常的成年鼠胰島中間為β細胞核,外周一圈為非β細胞,而人類胰島沒有明顯的分界,β細胞與其他內(nèi)分泌細胞相互混雜在一起。相比于小鼠,成人的β細胞數(shù)量較少且個體差異較大。
小鼠、非人類靈長類動物和人類胰島不同層面的光學(xué)切片
人和鼠胰島各細胞所占比例
人體中兩個不同的胰島免疫熒光
研究表明在人胰腺中,PP細胞富集區(qū)域和缺乏區(qū)域里,人α、β細胞構(gòu)成也不相同,在犬中也是一樣。但在大鼠胰島中,位于胰腺腹側(cè)或背側(cè)區(qū)域的胰島β細胞群的比例非常相似(82.5%和82.0%),而α細胞比例則略有差異。
人胰腺不同部位的胰島構(gòu)成
人類的生長發(fā)育中胰腺內(nèi)分泌細胞總?cè)阂矔l(fā)生變化
在嬰兒胰腺中,人胰腺鉤突部和胰腺后端(PP-rich)區(qū)域,δ細胞較多,而PP細胞較少,在胰體和胰尾(PP-poor)區(qū)域中,相比于成人β細胞略少,而PP細胞則較多。
物種間的差異會導(dǎo)致胰島功能差異
Cabrera和同事測量孤立的人胰島細胞內(nèi)鈣離子濃度,發(fā)現(xiàn)相比于鼠,人β細胞的振蕩活動并不協(xié)調(diào)。同時還發(fā)現(xiàn)人和非人靈長類動物的胰島與小鼠胰島相比具有較低的葡萄糖閾值,和較高的[Ca2+]i反應(yīng)。
人鼠胰島各細胞構(gòu)成的定量分析
隨著免疫組織化學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,人們對胰島的研究仍有新的發(fā)現(xiàn),僅僅是胰島結(jié)構(gòu)上的差異就值得研究人員持續(xù)不斷的探索。期待未來有更多研究來進一步揭開胰島的神秘面紗。
1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng)傷、酮癥酸中毒等),不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥201.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥32適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價: ¥14.9用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥2.4適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無嚴(yán)得的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥9適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島b細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價: ¥3適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價: ¥2單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動療法,達到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價: ¥33用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病,病人β胰島細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價: ¥1.8適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥18適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島β細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。
健客價: ¥8適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價: ¥22抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價: ¥201.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥10.8用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥51用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥11滋陰補腎,健脾生津。用于非胰島素依賴型糖尿病。
健客價: ¥9.9適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島格列本脲片
b 細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。
適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病者,這類糖尿病患者的胰島 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥33適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度II型糖尿病患者, 這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、 酮癥酸中毒、高滲性昏迷等〕,不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥10.71.用于單純飲食控制不滿意的2型(非胰島素依賴型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價: ¥12當(dāng)單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿?。?型)。
健客價: ¥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度II型糖尿病患者, 這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、 酮癥酸中毒、高滲性昏迷等〕,不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥44