磺脲類藥物是應(yīng)用最早的口服降糖藥,由于其有效性好且費用較低,因此在臨床上應(yīng)用廣泛。但磺脲類藥物治療對心血管結(jié)局的影響仍不明確。在2017年4月14日,Diabetes雜志上發(fā)表了一篇基于英國生物樣本庫中12萬余例參與者的四項大型基因組關(guān)聯(lián)研究,評估了磺脲類受體基因(ABCC8 p.A1369S)變異對心臟代謝危險因素、2型糖尿病及冠心病的影響。
在缺乏隨機臨床試驗數(shù)據(jù)這一金標(biāo)準(zhǔn)的情況下,自然遺傳變異的研究已經(jīng)成為預(yù)測治療臨床后果的工具。編碼磺脲類受體組分基因(ABCC8 p.A1369S)*的常見錯義突變可促進(jìn)磺脲類藥物治療的靶通道關(guān)閉,并與增加胰島素分泌有關(guān),從而模擬磺脲類藥物治療的效應(yīng)。
*磺脲類通過結(jié)合異源性復(fù)合物促進(jìn)胰腺β細(xì)胞的胰島素釋放,其中4個亞基由ATP結(jié)合盒子族C成員8基因(ABCC8)編碼,4個由鉀電壓門控通道亞家族成員11(KCNJ11)編碼
本研究為一項基于人群的大型隊列研究,對英國生物樣本庫中120,286例參與者的個人數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,并總結(jié)了來自4項大型全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)的相關(guān)性。研究主要終點為冠心病,次要終點為心臟代謝危險因素(具體包括體重指數(shù)[BMI]、腰圍、臀圍、腰臀比、空腹血糖、空腹胰島素、2h血糖和HbA1c)。
ABCC8 p.A1369S變異與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險降低相關(guān)
糖尿病遺傳復(fù)制與Meta分析(DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis,DIAGRAM)及英國生物樣本庫結(jié)果顯示,ABCC8 p.A1369S變異與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險顯著降低相關(guān)(比值比[OR] 0.93, CI 0.91-0.95,P=1.2×10-11)。
ABCC8 p.A1369S變異與BMI、臀圍增加有關(guān)
人體測量方面,ABCC8 p.A1369S變異與BMI(P=8.1×10-7 )增加、臀圍增加(P=2.3×10-4 )相關(guān)。ABCC8 p.A1369S變異與反應(yīng)腹部脂肪分布情況的腰臀比無顯著相關(guān)性(P=0.64),但校正BMI后,ABCC8 p.A1369S變異與更低的腰臀比顯著相關(guān)(P=1.6×10-4)。
血糖特征方面,ABCC8 p.A1369S變異與空腹胰島素水平增加相關(guān),與餐后2h血糖降低相關(guān),但均未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計學(xué)意義標(biāo)準(zhǔn)。
ABCC8 p.A1369S變異與冠心?。≒=5.9×10-4)、復(fù)合心血管疾?。≒=1×10-4)風(fēng)險降低相關(guān)。此外,ABCC8 p.A1369S變異與卒中、心衰或外周血管疾病的風(fēng)險降低相關(guān),雖未達(dá)統(tǒng)計學(xué)意義,但效應(yīng)與保護(hù)方向一致。
上述結(jié)果表明,遺傳變異模擬磺脲類藥物治療的影響與2型糖尿病和冠心病風(fēng)險降低相關(guān)。
本研究結(jié)果可帶來多重啟示:1. 磺脲類受體的藥理學(xué)抑制可長期降低冠心病和心血管疾病風(fēng)險。ABCC8 p.A1369S的S等位基因的每個復(fù)制與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險降低6.9%、冠心病發(fā)病風(fēng)險降低2.4%、心血管疾病發(fā)病風(fēng)險降低2.5%有關(guān);2. 肥胖相關(guān)指標(biāo)中,除BMI外,評估脂肪分布的指標(biāo)也較為重要。ABCC8 p.A1369S變異與BMI增加相關(guān),但卻與腹型肥胖的減少相關(guān),這可能部分解釋冠心病發(fā)病風(fēng)險的降低。同時也提示,對于導(dǎo)致BMI增加的藥物,若只是導(dǎo)致外周脂肪蓄積,則可能不會增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險。
預(yù)防存在以下一個或多個危險因素的成人非瓣性房顫患者的卒中和全身性栓塞(SEE): ·先前曾有卒中、短暫性腦缺血發(fā)作或全身性栓塞 ·左心室射血分?jǐn)?shù)<40% ·伴有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級≥2級 ·年齡≥75歲 ·年齡≥65歲,且伴有以下任一疾?。禾悄虿 ⒐谛牟』蚋哐獕?/p> 健客價: ¥159
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥46單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價: ¥94高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血漿
健客價: ¥50阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA),冠狀動脈旁路術(shù)(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù),動靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價: ¥17.51.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價: ¥32本品配合飲食和運動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥1251、高血壓 本品適用于高血壓的治療??蓡为殤?yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。 2、冠心?。–AD) 慢性穩(wěn)定性心絞痛 本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療??蓡为殤?yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 血管痙攣性心絞痛(Prinzmetal's 或變異型心絞痛) 本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。 經(jīng)血管造影證實的冠心病 經(jīng)血管
健客價: ¥271.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥5.5配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥361.高膽固醇血癥: 原發(fā)性高膽固醇血癥患者,包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿意,應(yīng)用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降脂療法(如LDL血
健客價: ¥19高血壓。心絞痛。伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
健客價: ¥13.5用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類無效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價: ¥17活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥5活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述癥候者。
健客價: ¥7.5益氣活血,舒心通脈。用于氣虛血瘀所致的胸痹,癥見胸痛,胸悶,心悸,氣短,乏力等;冠心病,心絞痛及缺血性腦血管病屬上述證候者。
健客價: ¥20活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹,癥見胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥6.9適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
健客價: ¥531.高膽固醇血癥 (1)對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時,可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率 (2)在高膽固醇血癥和高甘油三脂血癥并存而以高膽固醇癥為主的患者,辛伐他汀可降低膽固醇水平。 2.冠心
健客價: ¥4活血化瘀,理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹心痛,癥見胸悶、胸痛,心悸氣短;冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價: ¥24活血通脈。用于缺血性心腦血管疾病,動脈硬化,腦血栓,腦缺血,冠心病,心絞痛。
健客價: ¥8.5活血化瘀,通絡(luò),用于脈絡(luò)瘀阻,眩暈頭痛,肢體麻木,胸痹心痛,胸中憋悶,心悸氣短;冠心病、腦動脈硬化癥見上述證候者。
健客價: ¥30用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥;冠心病和腦中風(fēng)的防治。
健客價: ¥33配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥58