腹部深處的脂肪-比任何其他類型的身體脂肪都更能增加胰島素抵抗和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員已經(jīng)知道，當(dāng)腹部脂肪變得發(fā)炎時(shí)變得危險(xiǎn)，但很難確定是什么引起炎癥。
哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心（CUIMC）的一項(xiàng)新研究顯示，至少有一名這種神秘炎癥的罪魁禍?zhǔn)讈?lái)自肝臟。研究人員發(fā)現(xiàn)，在肥胖小鼠中，肝臟增加了一種名為DPP4的酶的產(chǎn)生。這種酶通過(guò)血液流向腹部脂肪。一旦進(jìn)入脂肪組織，DPP4有助于激活炎癥細(xì)胞。
好消息是，這種炎癥可以通過(guò)關(guān)閉肝臟中的DPP4產(chǎn)生來(lái)緩和，正如研究人員在小鼠中所證明的那樣。即使動(dòng)物仍然肥胖，舒緩腹部脂肪的炎癥改善了他們的胰島素抵抗。
另外，未發(fā)表的數(shù)據(jù)表明該途徑也存在于人們身上。
研究負(fù)責(zé)人IraTabas醫(yī)學(xué)博士，理查德J.哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)教授醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“如果我們能夠開(kāi)發(fā)靶向肝臟DPP4的方法，這可能是治療肥胖誘導(dǎo)的2型糖尿病的一種強(qiáng)有力的新方法。大學(xué)Vagelos內(nèi)科醫(yī)生學(xué)院。”“至少在我們的臨床前模型中，”特異性抑制肝細(xì)胞中的DPP4攻擊胰島素抵抗--2型糖尿病的核心問(wèn)題。“
Tabas研究小組的研究成果包括主要作者DevramGhorpade博士，副研究科學(xué)家和共同通訊作者LaleOzcan，醫(yī)學(xué)博士助理教授，今天在線發(fā)表在Nature上。
目前的DPP4抑制劑不會(huì)減少脂肪中的炎癥或改善胰島素抵抗。
許多2型糖尿病患者口服DPP4抑制劑（稱為gliptins）以幫助控制他們的疾病。這些藥物通過(guò)阻止DPP4干擾刺激胰島素產(chǎn)生的激素來(lái)降低血糖。但令人驚訝的是，這些藥物對(duì)肥胖小鼠腹部脂肪中的炎癥沒(méi)有影響，研究人員發(fā)現(xiàn)。
“Gliptins抑制血液中的DPP4，所以他們理論上應(yīng)該防止脂肪發(fā)炎，”塔巴斯說(shuō)，“但我們?cè)谖覀兊难芯恐袥](méi)有發(fā)現(xiàn)。”
塔巴斯認(rèn)為，這種胰蛋白酶缺陷的原因可能與它們?cè)谀c道和肝臟中的作用有關(guān)。“DPP4抑制劑通過(guò)抑制腸道中的DPP4來(lái)降低血糖，但我們有證據(jù)表明，腸道中的DPP4抑制劑最終也會(huì)促進(jìn)脂肪中的炎癥反應(yīng)，抵消了藥物抵達(dá)炎癥細(xì)胞時(shí)可能產(chǎn)生的抗炎作用。”
當(dāng)研究人員選擇性阻斷肝細(xì)胞內(nèi)DPP4的產(chǎn)生時(shí)，他們能夠減少脂肪炎癥，改善胰島素抵抗，同時(shí)降低血糖。
這些發(fā)現(xiàn)表明，如果DPP4抑制劑被重定向到肝細(xì)胞并遠(yuǎn)離腸道，它們可能更有效。
直接向肝臟輸送DPP4抑制劑
理論上，目前的DPP4抑制劑可能通過(guò)將藥物包裝成遞送至肝臟的納米顆粒而被重定向。然而，CUIMC團(tuán)隊(duì)正在研究一種使用小干擾RNA（siRNAs）的替代方法-使特定靶向基因沉默的遺傳物質(zhì)片段-以關(guān)閉肝細(xì)胞DPP4。塔巴斯說(shuō)，為了確保siRNAs能夠達(dá)到合適的目標(biāo)，它們可以附著在對(duì)肝細(xì)胞有特異親和力的某些糖上。
補(bǔ)充的方法是阻斷腹部脂肪巨噬細(xì)胞中的DPP4活性。塔巴斯說(shuō)：“從我們的研究中，我們知道DPP4與這些細(xì)胞上的一種分子相互作用以增加炎癥，如果我們能夠阻止這種相互作用，我們可能會(huì)阻止酶引起炎癥和胰島素抵抗。
NHLBI的Atherothrombosis和冠狀動(dòng)脈疾病分部的醫(yī)學(xué)官員兼項(xiàng)目主任AhmedAHasan博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究揭示了治療2型糖尿病和心臟代謝疾病的一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)。“這些發(fā)現(xiàn)可能為未來(lái)的臨床試驗(yàn)鋪平道路，以測(cè)試基于這一目標(biāo)的新治療方法是否可以改善糖尿病患者的胰島素抵抗，但目前需要更多研究。”
用于2型糖尿病。 單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。 重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià)： ￥46單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的
健客價(jià)： ￥94本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥1251.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥5.5適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià)： ￥53配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià)： ￥61.32用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥61用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥2.4滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥10治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥501.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價(jià)： ￥10單獨(dú)使用本品，建議聯(lián)合飲食及運(yùn)動(dòng)療法，達(dá)到控制非胰島素依賴型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià)： ￥37.51.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥10.8滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥11本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥104用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià)： ￥29用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。二者并用時(shí)對(duì)控制血糖比各自單獨(dú)使用時(shí)更能達(dá)到協(xié)同功效。
健客價(jià)： ￥23阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、
健客價(jià)： ￥17.51.用于單純飲食控制不滿意的2型（非胰島素依賴型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價(jià)： ￥12本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥161本品適用于治療2型糖尿病：當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制血糖時(shí)，本品可做為單藥治療，或者當(dāng)二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價(jià)： ￥56滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥10對(duì)于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥12用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥11
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