糖尿病背后的原因找到了腸道菌群很重要

2019-09-17 來源：糖友管理中心標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：SCFAs是細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維的主要產(chǎn)物，被認(rèn)為是宿主腸道的重要能量來源，在腸道中具有較高的濃度，其中90%~95%位于結(jié)腸，通過宿主腸上皮細(xì)胞攝取。

近年來，研究者們正逐步意識到腸道的健康（尤其是腸道菌群及其代謝產(chǎn)物）與多種慢性疾病風(fēng)險的降低間呈相關(guān)性。很多慢性疾病，如肥胖、糖尿病、腸炎等病人其腸道短鏈脂肪酸的含量與正常人群具有顯著性差異。

因此，以SCFAs為靶點的2型糖尿病機(jī)制研究可為2型糖尿病的預(yù)防和治療提供新思路。

那什么是SCFAS呢？

SCFAs是細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維的主要產(chǎn)物，被認(rèn)為是宿主腸道的重要能量來源，在腸道中具有較高的濃度，其中90%~95%位于結(jié)腸，通過宿主腸上皮細(xì)胞攝取。

SCFAs主要有丁酸、丙酸和乙酸，它們的摩爾比例大約是20∶20∶60，其來自不同腸道細(xì)菌的代謝，并有著不同的產(chǎn)生途徑，這些SCFAs在宿主機(jī)體中也有著不同的去路，被宿主利用，發(fā)揮它們在機(jī)體中的相應(yīng)作用。

SCFAS在人體有諸多功能：

腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)生的丁酸主要在結(jié)腸上皮細(xì)胞吸收，只有少量到達(dá)門靜脈和體循環(huán)；丙酸到達(dá)門靜脈后，隨即被肝臟吸收；乙酸進(jìn)入門靜脈后，在各種組織中被代謝。

降低PH值

SCFAs產(chǎn)物可以降低結(jié)腸的PH值，進(jìn)而影響腸道菌群并直接影響宿主健康。

改變趨化和吞噬

SCFAs可引起趨化和吞噬的改變，誘導(dǎo)活性氧，改變細(xì)胞的增殖和功能，還有抗炎、抗腫瘤和抗某些微生物的效果，甚至改善腸道粘膜的完整性。

改善免疫功能等

SCFAs也被證明可以改善免疫功能、肥胖及血糖。

SCFAs與二型糖尿病的關(guān)系：

腸內(nèi)L-細(xì)胞主要分布在小腸遠(yuǎn)端和結(jié)腸，是腸道的重要營養(yǎng)傳感器，可將信號傳遞到周圍細(xì)胞和腸外組織。腸內(nèi)L-細(xì)胞膜上存在較多的G蛋白偶聯(lián)受體，如FFAR2、FFAR3。SCFAs是FFAR2和FFAR3受體的重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子或配體分子。FFAR2和FFAR3是唯一響應(yīng)腸道微生物代謝SFCAs的受體。在葡萄糖穩(wěn)態(tài)中，作為配體分子的SCFAs與FFAR2和FFAR3受體結(jié)合后，發(fā)揮調(diào)控血糖的作用。

FFAR3受體的內(nèi)源性配體有短鏈脂肪酸，在胰島、內(nèi)分泌細(xì)胞、交感神經(jīng)節(jié)、腸神經(jīng)元、免疫細(xì)胞和白色脂肪細(xì)胞中表達(dá)，促進(jìn)GLP-1和酪酪肽的分泌，促進(jìn)腸道的糖異生；降低胰島素的分泌。

腸道微生物能高效地酵解可溶性膳食纖維如寡果糖、菊粉、亞麻籽和玉米淀粉，產(chǎn)生較高濃度的SCFAs。不溶性膳食纖維如纖維素和半纖維素不易被腸道微生物酵解，因此，在結(jié)腸中產(chǎn)生較少的SCFAs。

糖尿病是慢性代謝性疾病，需要長期服用藥物。治療2型糖尿病的常用藥物有磺脲類、二甲雙胍、α－葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類等，但這些藥物分別在增加低血糖風(fēng)險和消化道反應(yīng)及水腫等方面有著不同程度的副作用。

目前以GLP-1為靶點的糖尿病治療藥物很好地控制了糖尿病藥物治療的低血糖風(fēng)險，腸內(nèi)分泌Ｌ－細(xì)胞釋放的GLP-1可以通過血－腦屏障（體液途徑）與迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)兩者交互通知大腦，隨后活化下丘腦、室周器和腦干等來調(diào)節(jié)飲食、能量／葡萄糖代謝和心血管系統(tǒng)。GLP-1可控制食欲、調(diào)節(jié)胃排空，改善β細(xì)胞的存活和增殖。SCFAs可以通過與腸內(nèi)分泌L-細(xì)胞膜上的FFAR2/3結(jié)合，促進(jìn)GLP-1和PYY的分泌，并且在免疫方面對糖尿病相關(guān)炎癥反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

眾多研究表明腸道微生物種群的相對比例紊亂可能導(dǎo)致體重增加和胰島素抵抗，將成為日后深入研究的對象。

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