好好保持身材，能遠(yuǎn)離2型糖尿病、高血壓，脂肪肝、卒中、痛風(fēng)、膽結(jié)石和死亡……

上海13萬(wàn)人研究：中年發(fā)福、老年發(fā)病

肥胖與多種慢性病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，包括2型糖尿病、心血管疾病、卒中、高血壓、卒中等等。過(guò)去咱們窮，沒(méi)有那么多胖子，自然也就不擔(dān)心肥胖問(wèn)題。然而，僅幾十年來(lái)中國(guó)人的肥胖率迅速增加，總肥胖人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了美國(guó)，位居世界第一，有必要在中國(guó)的人群中評(píng)估肥胖對(duì)于人們健康的影響。最近來(lái)自上海的研究就證實(shí)了肥胖的危害。簡(jiǎn)而言之，就是中年發(fā)福、老年發(fā)??！研究發(fā)表在JAMANetworkOpen上。

圖1.1研究發(fā)表于JAMANetworkOpen

這項(xiàng)研究納入了來(lái)自上海婦女健康研究和上海男性健康研究中的74941名年齡在40-70歲之間的女性和61482名年齡在40至74歲之間的男性，其中有大約8.3萬(wàn)人具有20歲以及40-59歲時(shí)的體重?cái)?shù)據(jù)。研究分析了參與者中年發(fā)福與之后其他疾病和死亡之間的關(guān)系。研究最早從1996年開(kāi)始招募，女性平均年齡為47.8歲，男性平均年味49.6歲，女性普遍更瘦，研究一直持續(xù)到了2018年。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從年輕到中年每發(fā)福5kg，相應(yīng)的死亡風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加約10%。其中，增重超過(guò)20kg或BMI超過(guò)23kg/m2的人群中，女性增幅約為14%（HR1.14,95%CI1.10-1.19），心血管疾病相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)上升23%（1.23,1.14-1.33）；男性每增重10kg所導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)增幅雖然不及女性（1.09,1.04-1.14），但心血管疾病相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)上升更多（1.26,1.16-1.38）。

同時(shí)，癌癥風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。在增重超過(guò)20kg或BMI超過(guò)23kg/m2的女性中，體重每增加5kg，所有癌癥、肥胖相關(guān)的癌癥、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)均會(huì)有所上升，尤其是絕經(jīng)后乳腺癌（2.20,1.51-3.22）和子宮體癌（2.75,1.83-4.13）的風(fēng)險(xiǎn)上升至2倍以上；在男性中則發(fā)現(xiàn)了增重與肥胖相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)上升的關(guān)系（1.34,1.07-1.67），但肺癌風(fēng)險(xiǎn)反而降低（0.58,0.39-0.87）。此外，體重增加還與2型糖尿病、高血壓、脂肪肝、卒中、痛風(fēng)和膽結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)在增重超過(guò)20kg的女性中甚至能達(dá)到體重正常女性的7.87倍（7.87,6.91-8.97）。

研究人員指出，從成年早期到中期的體重增加與疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和晚年死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，這一結(jié)果與先前研究的結(jié)果一致。不過(guò)，在中國(guó)人中還發(fā)現(xiàn)，在成年中期BMI為18.5-22.9kg/m2的人群中，體重增加還是與2型糖尿病、高血壓、缺血性卒中、脂肪肝和膽結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，男性的急性心肌梗塞、膽囊炎和痛風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。研究人員認(rèn)為，這可能與亞洲人對(duì)于胰島素抵抗更為敏感，肥胖更容易導(dǎo)致激素和脂肪因子過(guò)度表達(dá)、慢性炎癥和胰島素抵抗，導(dǎo)致中國(guó)人即使體重健康，各種慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

365對(duì)母嬰：懷孕吸毒氣、孩子糖尿病

DOI:10.1001/jamanetworkopen.2019.17643.

兒童肥胖和高能量食物的流行被認(rèn)為是兒童2型糖尿病發(fā)病率上升的主要原因，但母親妊娠期間的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)也不可忽視，比如空氣污染久被認(rèn)為與此有關(guān)。母親在妊娠期間的PM2.5暴露可能與后代成年后2型糖尿病和兒童期超重/肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。而最近來(lái)自墨西哥的研究則進(jìn)一步證明了空氣污染對(duì)于后代的危害可能從孩子幾歲時(shí)就開(kāi)始了，妊娠期間暴露在PM2.5中女性的后代在4-6歲時(shí)就可能出現(xiàn)血糖代謝失調(diào)。研究最近也發(fā)表在JAMANetworkOpen上。

圖2.1研究也發(fā)表在JAMANetworkOpen

研究納入了PROGRESS出生隊(duì)列研究中的365對(duì)母嬰的信息，其中50.4%為女嬰。研究從母親妊娠開(kāi)始招募，隨訪之孩子大約7歲為止。隨訪過(guò)程中收集了孩子4-5歲和6-7歲時(shí)的HbA1c水平數(shù)據(jù)。研究人員將妊娠期間的PM2.5暴露定義為末次月經(jīng)前4周至生產(chǎn)后12周所接觸PM2.5水平，根據(jù)孕婦在此期間的家庭住址衛(wèi)星PM2.5數(shù)值進(jìn)行估算，根據(jù)地面實(shí)測(cè)PM2.5水平、土地利用和氣象情況進(jìn)行了校準(zhǔn)。

圖2.2PM2.5對(duì)于女孩HbA1c的影響似乎更為明顯

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，孕婦的平均年齡為27.87歲，平均BMI為26.4kg/m2，妊娠期間的PM2.5暴露水平約為22.4μg/m3。與妊娠期間PM2.5暴露水平12μg/m3的孕婦相比，暴露于平均水平的后代HbA1c從4-5歲到6-7歲期間增加了月0.25%（95%CI0.004%～0.50%）。在女孩中的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這一變化水平在女孩中顯著，增幅為0.21%（0.10%～0.32%），但在男孩中卻并不顯著（0.31%,-0.09%～0.72%）。

其中，末次月經(jīng)后28-50.6周似乎是PM2.5暴露影響后代血糖水平的關(guān)鍵期，而在女孩中這一時(shí)期則為末次月經(jīng)后11周到結(jié)束。對(duì)于女孩而言，第16-32.7周的暴露與4-5歲時(shí)HbA1c水平較低有關(guān)（?0.72%,?1.31%～?0.13%），而在男孩中這一窗口期則為開(kāi)始到32.7周（?0.98%,?1.70%～?0.26%）。

圖2.3PM2.5似乎僅對(duì)4-5歲時(shí)的HbA1c水平有影響

研究人員指出，產(chǎn)前和圍產(chǎn)期的PM2.5暴露與兒童早期的HbA1c水平變化有關(guān)，可能提示血糖異常。這一結(jié)果表明，母親暴露于PM2.5可能是兒童或青少年糖尿病的危險(xiǎn)因素，因此值得進(jìn)一步研究。尤其是考慮到空氣污染在全世界非常普遍，這一因素對(duì)于未來(lái)肥胖和2型糖尿病的流行可能有非常深遠(yuǎn)的影響。

32種物質(zhì)：喝滴濾咖啡、趕走糖尿病

觀察性研究表明習(xí)慣喝咖啡與包括2型糖尿病在內(nèi)的數(shù)非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。雖然具體的機(jī)制尚不明確，但人們推測(cè)咖啡中多種物質(zhì)，如咖啡因、酚類化合物、二萜類物質(zhì)和植物甾醇等，或可調(diào)節(jié)人體的糖脂代謝和炎癥水平，從而達(dá)到預(yù)防2型糖尿病的效果。最近的研究則使用了代謝組學(xué)的方法分別檢測(cè)了人們飲用煮咖啡與滴濾咖啡之后的生物標(biāo)志物，指出兩者之間存在顯著的區(qū)別，其中滴濾咖啡改變的32種生物標(biāo)志物水平可能是預(yù)防2型糖尿病的關(guān)鍵。研究發(fā)表于JInternalMedicine。

圖3.1研究發(fā)表于JInternalMedicine

研究納入了Vasterbotten干預(yù)計(jì)劃的參與者，使用了非靶向代謝組學(xué)方法分析了421對(duì)病例-對(duì)照參與者的基線及10年后的血樣并通過(guò)食物頻率調(diào)查表估計(jì)了煮咖啡以及滴濾咖啡的攝入量。其中煮咖啡是指將咖啡粉與水放到一起煮沸后獲得的咖啡，其中含有二萜類物質(zhì)含量較滴濾咖啡高得多。研究中共發(fā)現(xiàn)了24種生物標(biāo)志物與煮咖啡有關(guān)（0.1≤|r|≤0.51），32種生物標(biāo)志物與滴濾咖啡有關(guān)（0.1≤|r|≤0.36），通過(guò)檢測(cè)這些物質(zhì)可以準(zhǔn)確地判斷參與者飲用咖啡的類型。

圖3.2標(biāo)志物可有效預(yù)測(cè)飲用的咖啡類型

關(guān)于2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅有滴濾咖啡與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低存在顯著的負(fù)相關(guān)。生物標(biāo)志物的水平每升高一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)下降15%（OR0.85,95%CI0.72-1.00）；水平最高的1/4人群的風(fēng)險(xiǎn)可以下降58%（0.42,0.23-0.75）然而，煮沸的咖啡攝入則與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)（1.02,0.83-1.26;1.03,0.58-1.83）。這一結(jié)果在使用生物標(biāo)志物的分析和使用食物頻率問(wèn)卷的分析中一致，滴濾咖啡也似乎與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)下降有關(guān)（0.86,0.70-1.05;0.59,0.33-1.04）。

圖3.3僅滴濾咖啡與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)

研究人員認(rèn)為，煮咖啡無(wú)法降低2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，可能與未能攝入足夠的咖啡或這一類型咖啡的保護(hù)作用不足有關(guān)，煮咖啡其中富含的二萜類物質(zhì)咖啡醇（cafestol）甚至還與低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和血壓的升高有關(guān)。先前的研究認(rèn)為咖啡對(duì)于2型糖尿病的保護(hù)作用可能與綠原酸（chlorogenicacid）和多酚化合物（polyphenols）調(diào)節(jié)糖脂代謝及炎癥反應(yīng)的作用有關(guān)。這些物質(zhì)滴濾咖啡中含量較高，而煮咖啡中缺乏這類物質(zhì)，這可能是僅有滴濾咖啡能夠降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的原因。