又雙叒叕是你：二甲雙胍，抗衰老研究新工具！

二甲雙胍的威名可謂是無(wú)人不知、無(wú)人不曉，除了兢兢業(yè)業(yè)地做好降低血糖的本職工作之外，二甲雙胍在外還有不少“兼職”，其中最為引人注目的就是其抗衰老的功能。最近Salk生物研究所領(lǐng)銜的研究開(kāi)發(fā)了一種新型的激酶檢測(cè)及篩選平臺(tái)，為探索二甲雙胍的降糖以及抗衰老的作用機(jī)制提供和了全新的工具。研究近日發(fā)表于CellReports上。

圖1.1研究發(fā)表于CellReports

二甲雙胍雖然是使用最為廣泛的降糖藥物，但實(shí)際上人們對(duì)于其控制血糖的具體機(jī)制并不完全了解。為了揭開(kāi)其神秘面紗，美國(guó)Salk生物研究所、Scripps研究所和康奈爾大學(xué)WeillCornell醫(yī)學(xué)院基于聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新技術(shù)，檢測(cè)了二甲雙胍有關(guān)的激酶及其可轉(zhuǎn)移的磷酸基團(tuán)。這些磷酸基團(tuán)是細(xì)胞功能的關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”，而二甲雙胍則能夠快速地“撥動(dòng)”大量的“開(kāi)關(guān)”，使得細(xì)胞的功能快速改變。研究的第一作者、來(lái)自WeillCornell醫(yī)學(xué)院的BenStein指出，這一工具可能有助于揭示二甲雙胍產(chǎn)生降糖作用以及抗衰老作用的具體途徑。

圖1.2共同通訊作者ReubenShaw教授

研究的共同通訊作者、Salk生物研究所的ReubenShaw教授指出，迄今為止的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了二甲雙胍對(duì)腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途徑的影響。比如，當(dāng)機(jī)體在癌癥的影響下缺乏營(yíng)養(yǎng)時(shí)，二甲雙胍能夠阻止細(xì)胞生長(zhǎng)并改變新陳代謝。這一作用可能并不僅僅通過(guò)AMPK途徑起作用。

實(shí)際上，在最近發(fā)表的這項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)了許多獨(dú)立于AMPK途徑的激酶“開(kāi)關(guān)”，比如蛋白激酶D和MAPKAPK2，這些激酶與細(xì)胞應(yīng)激有關(guān)，或許能夠解釋二甲雙胍延長(zhǎng)人們健康壽命和生命長(zhǎng)度的機(jī)制。在此之前，從未有人想到二甲雙胍竟然與這兩種激酶有關(guān)。這些結(jié)果能拓寬人們對(duì)于二甲雙胍對(duì)于輕度壓力、恢復(fù)代謝平衡過(guò)程的理解，解釋二甲雙胍之前的延長(zhǎng)模式生物壽命和健康衰老的結(jié)果。

圖1.3二甲雙胍的作用靶點(diǎn)

目前，已經(jīng)有臨床試驗(yàn)將二甲雙胍作為改善健康和延長(zhǎng)壽命的藥物進(jìn)行測(cè)試。這些結(jié)果將能夠分別從基礎(chǔ)以及臨床兩個(gè)方面同時(shí)為二甲雙胍的抗衰老作用提供證據(jù)?，F(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍的作用靶點(diǎn)不僅能讓2型糖尿病患者降低血糖，更有可能改善所有人的健康。接下來(lái)，研究人員計(jì)劃更詳細(xì)地研究他們發(fā)現(xiàn)的新信號(hào)通路，以更好地了解二甲雙胍的有益作用。

發(fā)短信降血糖：收短消息，血糖就持續(xù)降兩年？

糖尿病治療最關(guān)鍵的是什么，少吃、多動(dòng)、測(cè)血糖？這當(dāng)然都是關(guān)鍵的管理控制措施，但比知道這些手段更關(guān)鍵的是患者要自覺(jué)地去每天做到這每一點(diǎn)。從“我就多吃一小口”，到“我就少扎一次血糖”，沒(méi)事兒總給給自己放放水，血糖怎么能控制得好？既然自己做不到，那就讓手機(jī)來(lái)監(jiān)督你吧！基于文本消息的糖尿病自我管理支持干預(yù)（SMS4BG）就是這樣的一項(xiàng)研究。

圖2.1研究的前期結(jié)果發(fā)表于BMJ

這項(xiàng)SMS4BG研究納入了366名來(lái)自新西蘭HbA1c≥8.0%的1/2型糖尿病患者，183名患者接受了一般的糖尿病護(hù)理服務(wù)，另外的183名患者則接受了一般的糖尿病護(hù)理以及SMS4BG的干預(yù)，額外通過(guò)手機(jī)接收個(gè)性化的糖尿病自我管理支持短信。這些信息根據(jù)患者的需要和具體病情量身定制，除了關(guān)鍵的控糖信息之外，患者還能接受胰島素使用、戒煙、生活方式干預(yù)、足部護(hù)理等其他小知識(shí)，還能通過(guò)短信匯總自己的血糖檢測(cè)結(jié)果，查看自己的血糖變化趨勢(shì)等，共持續(xù)9個(gè)月。

研究的前期結(jié)果1年前已經(jīng)發(fā)表在了BMJ上。結(jié)果顯示，干預(yù)組的血糖控制情況更好。雖然兩組參與者的HbA1c水平均有所下降，但干預(yù)組的HbA1c降幅比對(duì)照組更大，差距可達(dá)0.39%。干預(yù)組血糖出現(xiàn)下降（75%vs59%;p=0.01）以及有效降低到8%以下的人數(shù)也更多（27%vs17%;p=0.024）。同時(shí)，干預(yù)組的糖尿病足知識(shí)增加，生活質(zhì)量和社會(huì)支持感也得到了明顯的提升。

圖2.2研究的長(zhǎng)期結(jié)果發(fā)表于DiabeticMedicine

不過(guò)，這會(huì)不會(huì)只是一時(shí)的效果？如果我不發(fā)短信了是不是就沒(méi)用了？為了回答這一問(wèn)題，研究的原班人馬對(duì)SMS4BG研究的參與者進(jìn)行了長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)，結(jié)果近期發(fā)表在DiabeticMedicine上。在研究結(jié)束后2年，有297名（80%）參與者接受了隨訪(fǎng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組的血糖控制水平依舊優(yōu)于對(duì)照組，HbA1c的降幅更大（1.8%vs0.9%），兩者之間的平均差距可達(dá)0.8%，甚至比2年之前更大！

圖2.3研究通訊作者RinkiMurphy

研究人員指出，這一結(jié)果令人驚喜——通過(guò)發(fā)短消息來(lái)改善患者的血糖不僅有效，而且長(zhǎng)期有效。對(duì)于用不起或者學(xué)不會(huì)用各種復(fù)雜應(yīng)用程序(APP)的人們而言，短信支持手段或許會(huì)是更好的選擇。并且比起開(kāi)發(fā)各種應(yīng)用程序，發(fā)短信的成本也會(huì)更低，而這一簡(jiǎn)單卻有效的手段真的能改善血糖的控制！

那么，你愿意接受這種短信的關(guān)心嗎？

吃吃汽車(chē)尾氣：女性變胖，男性卻能吸了減肥？

肥胖率的增長(zhǎng)與空氣污染同時(shí)發(fā)生，兩者之間可能存在因果關(guān)系。已經(jīng)有研究表明，交通產(chǎn)生的污染是城市中空氣污染的主要來(lái)源，可能與肥胖的流行有關(guān)。最近的研究就分析了交通空氣污染與肥胖之間的關(guān)系，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)，女性真的會(huì)因?yàn)榭諝馕廴驹絹?lái)越胖，但男性卻能吸了減肥？！研究最近發(fā)表在了Obesity上。

圖3.1研究發(fā)表于Obesity

研究納入了來(lái)自MDAndersonManoMana-Mano隊(duì)列的7862名20-60歲的美國(guó)墨西哥裔參與者。研究人員根據(jù)參與者的居住地址以及地址周?chē)闹饕缆罚烙?jì)了參與者的交通相關(guān)的PM2.5空氣污染程度，平均距離為1180米，平均的交通相關(guān)PM2.5濃度為0.76μg/m3。BMI≥30kg/m2的參與者被認(rèn)為是肥胖，共有53.6%的參與者符合這一標(biāo)準(zhǔn)，其中55.0%的女性和48.8%的男性被認(rèn)為是肥胖。

圖3.2參與者的居住地及主要道路

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總體上交通相關(guān)的空氣污染與女性的BMI上升有關(guān)，但卻與男性的BMI降低有關(guān)，PM2.5濃度每上升0.3μg/m3，男性的BMI就會(huì)下降0.30kg/m2（95%CI-0.56～-0.04）。根據(jù)參與者的居住地址與主要道路的距離進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn)，參與者的居住地與主要道路的距離每增加約685.1米，女性的BMI就會(huì)下降0.22kg/m2（95%CI-0.44～-0.001），但男性的BMI就會(huì)上升0.45kg/m2（95%CI0.01～0.89）。

分層分析的結(jié)果顯示，居住在主要道路周?chē)?-500m、0-1000m和0-1500m的女性參與者，距離越遠(yuǎn)，BMI就越低，而在男性中的結(jié)果恰恰相反。居住在主要道路周?chē)?-1500m的女性居住地與主要道路的距離每增加約685.1米，女性的BMI就會(huì)下降0.58kg/m2（95%CI-0.92～-0.24）。

圖3.3住得離主要道路越近，女性越胖、男性越瘦

研究發(fā)現(xiàn)，空氣污染對(duì)肥胖的影響在女性中更為顯著，但對(duì)男性的影響則較小。兩性之間產(chǎn)生區(qū)別的機(jī)制目前還不得而知。

交通相關(guān)的污染物包括PM2.5、PM10、N2O等，這些污染物可能與炎癥、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)，從而導(dǎo)致胰島素不敏感以及瘦素水平增高等變化，最終導(dǎo)致肥胖。研究認(rèn)為，城市規(guī)劃時(shí)需要考慮這一因素對(duì)人們健康的影響，不合理的城市設(shè)計(jì)可能會(huì)導(dǎo)致慢性病的流行。