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新靶點(diǎn)有助于糖尿病眼部并發(fā)癥的治療

2020-01-31 來源:糖友管理中心  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:研究人員通過將實(shí)驗(yàn)室中生長的人血管組織細(xì)胞暴露于低水平的VEGF和血管生成素樣4。他們驚訝地發(fā)現(xiàn),低水平的VEGF和低水平的血管生成素樣4聯(lián)合使用對(duì)血管細(xì)胞通透性具有協(xié)同作用,并使小鼠視網(wǎng)膜血管的滲漏增加了一倍。

近日,約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家在一項(xiàng)最新研究中,發(fā)現(xiàn)了一種可能導(dǎo)致眼后感光組織的退化的新途徑。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有助于科學(xué)家們更進(jìn)一步地開發(fā)出針對(duì)治療糖尿病引發(fā)視力損傷并發(fā)癥的新藥。

約翰霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)專注于糖尿病性黃斑水腫,這是一種糖尿病患者常見的并發(fā)癥,當(dāng)眼中的血管將其液體泄漏到控制詳細(xì)視力的視網(wǎng)膜部分時(shí)會(huì)發(fā)生。

該疾病的當(dāng)前療法是通過阻斷蛋白VEGF,該蛋白導(dǎo)致異常的血管生長。但是,由于對(duì)于一半以上的糖尿病性黃斑水腫患者而言,這種治療方法還不夠充分,因此研究人員長期以來一直懷疑,更多的因素會(huì)導(dǎo)致這些患者的視力下降。

在這項(xiàng)新的研究中,約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員說,他們發(fā)現(xiàn)了令人信服的證據(jù),證明類血管生成素4(angiopoietin-like4)在黃斑水腫中起作用。眾所周知,該信號(hào)蛋白是一類血管生長因子,在心臟病,癌癥和代謝性疾病中起作用,而糖尿病就是其中的一種。

相關(guān)結(jié)果最近發(fā)表在《JournalofClinicalinverstigation》雜志上。

在這項(xiàng)新研究中,Sodhi博士和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)類血管生成素4既獨(dú)立于VEGF活性又與VEGF活性協(xié)同作用,并且他們發(fā)現(xiàn)了一種阻止它的潛在方法。

研究人員通過將實(shí)驗(yàn)室中生長的人血管組織細(xì)胞暴露于低水平的VEGF和血管生成素樣4。他們驚訝地發(fā)現(xiàn),低水平的VEGF和低水平的血管生成素樣4聯(lián)合使用對(duì)血管細(xì)胞通透性具有協(xié)同作用,并使小鼠視網(wǎng)膜血管的滲漏增加了一倍。

Sodhi說:“這告訴我們,兩個(gè)分子的閾值水平都可以達(dá)到亞閾值,而其中一個(gè)分子都不足以做任何事情,但是聯(lián)合使用就會(huì)產(chǎn)生巨大的效果。”

但是,類似的實(shí)驗(yàn)表明,血管生成素樣4也可獨(dú)立于VEGF增加血管形成。Sodhi說:“這可以解釋為什么有些患者盡管使用了目前的抗VEGF療法仍會(huì)繼續(xù)視力下降。”

為了測(cè)試這一點(diǎn),研究小組研究了血管生成素樣4蛋白是否與實(shí)驗(yàn)室生長的人血管細(xì)胞中的一種VEGF受體結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn),血管生成素樣蛋白4不與經(jīng)典的VEGF受體結(jié)合,而是與另一種研究較少的蛋白“神經(jīng)毛蛋白”發(fā)生相互作用。

利用新鑒定的受體,研究人員接下來試圖研究一種實(shí)驗(yàn)室生長的受體在能夠與血管細(xì)胞相互作用之前是否能夠阻斷血管生成素樣4。

為此,他們給糖尿病小鼠模型的眼球中注射了神經(jīng)菌毛蛋白受體可溶性片段,與未接受治療的小鼠類似,接受治療的糖尿病小鼠血管滲漏得到了部分改善。

為了進(jìn)一步探索這種基于受體的新療法對(duì)人類患者的潛在價(jià)值,研究人員在實(shí)驗(yàn)室中從糖尿病性黃斑水腫患者的眼睛中收集的液體樣本中培養(yǎng)了人類血管細(xì)胞,并將其暴露于可溶性受體神經(jīng)菌毛蛋白。研究人員說,與未處理的細(xì)胞相比,用該受體處理的糖尿病性黃斑水腫細(xì)胞明顯減少。

Sodhi說:“這使我們對(duì)這種方法也適用于人眼充滿信心。”接下來,研究人員希望了解血管生成素樣4與神經(jīng)毛蛋白受體之間的分子相互作用。

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