好好保持身材，能遠離2型糖尿病、高血壓，脂肪肝、卒中、痛風、膽結石和死亡……

上海13萬人研究：中年發(fā)福、老年發(fā)病

肥胖與多種慢性病的風險增加有關，包括2型糖尿病、心血管疾病、卒中、高血壓、卒中等等。過去咱們窮，沒有那么多胖子，自然也就不擔心肥胖問題。然而，僅幾十年來中國人的肥胖率迅速增加，總肥胖人數已經超過了美國，位居世界第一，有必要在中國的人群中評估肥胖對于人們健康的影響。最近來自上海的研究就證實了肥胖的危害。簡而言之，就是中年發(fā)福、老年發(fā)病！研究發(fā)表在JAMA Network Open上。

這項研究納入了來自上海婦女健康研究和上海男性健康研究中的74941名年齡在40-70歲之間的女性和61482名年齡在40至74歲之間的男性，其中有大約8.3萬人具有20歲以及40-59歲時的體重數據。研究分析了參與者中年發(fā)福與之后其他疾病和死亡之間的關系。研究最早從1996年開始招募，女性平均年齡為47.8歲，男性平均年味49.6歲，女性普遍更瘦，研究一直持續(xù)到了2018年。

結果發(fā)現，從年輕到中年每發(fā)福5kg，相應的死亡風險就會增加約10%。其中，增重超過20kg或BMI超過23kg/m2的人群中，女性增幅約為14%（HR1.14,95%CI1.10-1.19），心血管疾病相關的死亡風險上升23%（1.23,1.14-1.33）；男性每增重10kg所導致的死亡風險增幅雖然不及女性（1.09,1.04-1.14），但心血管疾病相關的死亡風險上升更多（1.26,1.16-1.38）。

同時，癌癥風險也會增加。在增重超過20kg或BMI超過23kg/m2的女性中，體重每增加5kg，所有癌癥、肥胖相關的癌癥、肝癌的風險均會有所上升，尤其是絕經后乳腺癌（2.20,1.51-3.22）和子宮體癌（2.75,1.83-4.13）的風險上升至2倍以上；在男性中則發(fā)現了增重與肥胖相關癌癥風險上升的關系（1.34,1.07-1.67），但肺癌風險反而降低（0.58,0.39-0.87）。此外，體重增加還與2型糖尿病、高血壓、脂肪肝、卒中、痛風和膽結石的風險升高相關，2型糖尿病風險在增重超過20kg的女性中甚至能達到體重正常女性的7.87倍（7.87,6.91-8.97）。

研究人員指出，從成年早期到中期的體重增加與疾病發(fā)病風險和晚年死亡風險增加有關，這一結果與先前研究的結果一致。不過，在中國人中還發(fā)現，在成年中期BMI為18.5-22.9kg/m2的人群中，體重增加還是與2型糖尿病、高血壓、缺血性卒中、脂肪肝和膽結石的風險升高相關，男性的急性心肌梗塞、膽囊炎和痛風風險也會增加。研究人員認為，這可能與亞洲人對于胰島素抵抗更為敏感，肥胖更容易導致激素和脂肪因子過度表達、慢性炎癥和胰島素抵抗，導致中國人即使體重健康，各種慢性疾病的風險也會增加。

365對母嬰：懷孕吸毒氣、孩子糖尿病

兒童肥胖和高能量食物的流行被認為是兒童2型糖尿病發(fā)病率上升的主要原因，但母親妊娠期間的環(huán)境風險也不可忽視，比如空氣污染久被認為與此有關。母親在妊娠期間的PM2.5暴露可能與后代成年后2型糖尿病和兒童期超重/肥胖風險增加有關。而最近來自墨西哥的研究則進一步證明了空氣污染對于后代的危害可能從孩子幾歲時就開始了，妊娠期間暴露在PM2.5中女性的后代在4-6歲時就可能出現血糖代謝失調。研究最近也發(fā)表在JAMA Network Open上。

研究納入了PROGRESS出生隊列研究中的365對母嬰的信息，其中50.4%為女嬰。研究從母親妊娠開始招募，隨訪之孩子大約7歲為止。隨訪過程中收集了孩子4-5歲和6-7歲時的HbA1c水平數據。研究人員將妊娠期間的PM2.5暴露定義為末次月經前4周至生產后12周所接觸PM2.5水平，根據孕婦在此期間的家庭住址衛(wèi)星PM2.5數值進行估算，根據地面實測PM2.5水平、土地利用和氣象情況進行了校準。

結果發(fā)現，孕婦的平均年齡為27.87歲，平均BMI為26.4 kg/m2，妊娠期間的PM2.5暴露水平約為22.4 μg/m3。與妊娠期間PM2.5暴露水平12μg/m3的孕婦相比，暴露于平均水平的后代HbA1c從4-5歲到6-7歲期間增加了月0.25%（95%CI0.004%～0.50%）。在女孩中的分析結果發(fā)現，這一變化水平在女孩中顯著，增幅為0.21%（0.10%～0.32%），但在男孩中卻并不顯著（0.31%,-0.09%～0.72%）。

其中，末次月經后28-50.6周似乎是PM2.5暴露影響后代血糖水平的關鍵期，而在女孩中這一時期則為末次月經后11周到結束。對于女孩而言，第16-32.7周的暴露與4-5歲時HbA1c水平較低有關（0.72%,1.31%～0.13%），而在男孩中這一窗口期則為開始到32.7周（0.98%,1.70%～0.26%）。

研究人員指出，產前和圍產期的PM2.5暴露與兒童早期的HbA1c水平變化有關，可能提示血糖異常。這一結果表明，母親暴露于PM2.5可能是兒童或青少年糖尿病的危險因素，因此值得進一步研究。尤其是考慮到空氣污染在全世界非常普遍，這一因素對于未來肥胖和2型糖尿病的流行可能有非常深遠的影響。

32種物質：喝滴濾咖啡、趕走糖尿病

觀察性研究表明習慣喝咖啡與包括2型糖尿病在內的數非傳染性疾病的風險降低有關。雖然具體的機制尚不明確，但人們推測咖啡中多種物質，如咖啡因、酚類化合物、二萜類物質和植物甾醇等，或可調節(jié)人體的糖脂代謝和炎癥水平，從而達到預防2型糖尿病的效果。最近的研究則使用了代謝組學的方法分別檢測了人們飲用煮咖啡與滴濾咖啡之后的生物標志物，指出兩者之間存在顯著的區(qū)別，其中滴濾咖啡改變的32種生物標志物水平可能是預防2型糖尿病的關鍵。研究發(fā)表于JInternal Medicine。

研究納入了Vasterbotten干預計劃的參與者，使用了非靶向代謝組學方法分析了421對病例-對照參與者的基線及10年后的血樣并通過食物頻率調查表估計了煮咖啡以及滴濾咖啡的攝入量。其中煮咖啡是指將咖啡粉與水放到一起煮沸后獲得的咖啡，其中含有二萜類物質含量較滴濾咖啡高得多。研究中共發(fā)現了24種生物標志物與煮咖啡有關（0.1≤|r|≤0.51），32種生物標志物與滴濾咖啡有關（0.1≤|r|≤0.36），通過檢測這些物質可以準確地判斷參與者飲用咖啡的類型。

關于2型糖尿病風險的分析結果發(fā)現，僅有滴濾咖啡與2型糖尿病風險降低存在顯著的負相關。生物標志物的水平每升高一個標準差，相應的風險會下降15%（OR0.85,95%CI0.72-1.00）；水平最高的1/4人群的風險可以下降58%（0.42,0.23-0.75）然而，煮沸的咖啡攝入則與2型糖尿病的風險無關（1.02,0.83-1.26;1.03,0.58-1.83）。這一結果在使用生物標志物的分析和使用食物頻率問卷的分析中一致，滴濾咖啡也似乎與2型糖尿病的風險下降有關（0.86,0.70-1.05;0.59,0.33-1.04）。

研究人員認為，煮咖啡無法降低2型糖尿病的風險，可能與未能攝入足夠的咖啡或這一類型咖啡的保護作用不足有關，煮咖啡其中富含的二萜類物質咖啡醇（cafestol）甚至還與低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯和血壓的升高有關。先前的研究認為咖啡對于2型糖尿病的保護作用可能與綠原酸（chlorogenicacid）和多酚化合物（polyphenols）調節(jié)糖脂代謝及炎癥反應的作用有關。這些物質滴濾咖啡中含量較高，而煮咖啡中缺乏這類物質，這可能是僅有滴濾咖啡能夠降低2型糖尿病風險的原因。