二甲雙胍降血脂非糖尿病\是否額外獲益？

2020-02-11 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：二甲雙胍是應(yīng)用非常廣泛的糖尿病治療藥物，被證明可以減緩2型糖尿病的進(jìn)展，減少糖尿病相關(guān)的臨床事件和全因死亡率。

糖尿病是一種異質(zhì)性代謝疾病，通過多種機(jī)制引發(fā)心血管疾病，因此糖尿病患者要關(guān)注心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素，而非糖尿病患者，尤其是糖尿病前期患者也與心血管疾病復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，而心血管危險(xiǎn)因素包括高血壓和血脂異常。

二甲雙胍是應(yīng)用非常廣泛的糖尿病治療藥物，被證明可以減緩2型糖尿病的進(jìn)展，減少糖尿病相關(guān)的臨床事件和全因死亡率。至今為止，大多數(shù)二甲雙胍相關(guān)研究針對(duì)糖尿病患者，相比之下，對(duì)非糖尿病患者的相關(guān)研究很少。根據(jù)糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）的結(jié)果，二甲雙胍可以降低心血管疾病的死亡率，對(duì)血脂異常有顯著益處，但其他臨床試驗(yàn)中針對(duì)非糖尿病患者二甲雙胍后血脂變化并不一致。因此，作者進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析，旨在明確二甲雙胍是否能讓非糖尿病患者獲益，改善血脂譜，幫助其減少心血管疾病負(fù)擔(dān)。

研究方法

從PubMed、Embase和Cochrane圖書館數(shù)據(jù)庫(kù)檢索從創(chuàng)辦到2019年4月的相關(guān)研究用于系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析。與安慰劑（C）相比，服用二甲雙胍（I）對(duì)非糖尿病成年人血脂譜的影響（TC、HDL-C、LDL-C和TG）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分為二甲雙胍組和安慰劑組，其他條件相同，并能獲得完整的血脂數(shù)據(jù)。如果為非糖尿病患者，但是服用后二甲雙胍治療超過3個(gè)月可納入研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：18歲以下或懷孕者排除，此外，伴惡性腫瘤、嚴(yán)重肝功能不全、腎功能不全、HIV感染和癌癥者被排除在外。

獲得基線和干預(yù)期結(jié)束后的血脂數(shù)據(jù)，從基線到干預(yù)結(jié)束時(shí)TC、HDL-C、LDL-C和TG的變化，進(jìn)行Mate分析，繪制森林圖，并進(jìn)行漏斗圖偏倚檢測(cè)。

研究結(jié)果

最終有45篇文章納入，其中含47個(gè)試驗(yàn)，包含5731名參與者，這些參與者的數(shù)據(jù)被納入薈萃分析。按照是否伴多囊卵巢綜合征（PCOS），平均體質(zhì)指數(shù)（BMI），干預(yù)時(shí)間、二甲雙胍的劑量、基本血脂水平和平均年齡分組。這些在非糖尿病人群研究中，有25個(gè)試驗(yàn)涉及肥胖患者（BMI≥30kg/m^2），20個(gè)試驗(yàn)涉及PCOS患者，二甲雙胍的劑量范圍為每天500-3000毫克，使用時(shí)間從3個(gè)月到3.2年不等。大部分研究為低偏倚狀態(tài)。

二甲雙胍對(duì)血脂譜的影響：隨機(jī)效應(yīng)模型的匯總結(jié)果提示二甲雙胍可顯著降低LDL-C（平均值變化-4.69mg/dl；95％CI：-7.38，-2.00；P=0.001），和TC（平均變化-6.57mg/dl；95％CI-9.66，-3.47；P=0.000）的水平。但是，二甲雙胍并不明顯影響HDL-C（平均變化-4.33mg/dl；95％CI：？9.62，0.96；P=0.109）的水平和TG（平均變化-0.85mg/dl；95％CI：-0.36，2.06；P=0.169）的水平。

PCOS亞組分析：考慮其平均BMI、二甲雙胍干預(yù)時(shí)間、二甲雙胍服用劑量、基本血脂水平和平均年齡等變量，在非PCOS的參與者中，在體重指數(shù)（BMI）較高的患者（BMI≥30kg/m^2）或每天二甲雙胍≥1000毫克的參與者中，二甲雙胍可降低LDL-C。在基線時(shí)TC水平正常（TC＜200mg/dl）或存在PCOS時(shí)，服用二甲雙胍對(duì)TC指標(biāo)沒啥影響。但是，伴有PCOS的患者，服用二甲雙胍對(duì)TG和HDL-c有明顯影響。

異質(zhì)性來(lái)源分析：根據(jù)亞組分析，HDL-C的異質(zhì)性可能主要源于二甲雙胍的劑量，因?yàn)楫?dāng)劑量不超過每天1000mg時(shí)，I2值急劇下降到31.4％。平均BMI、干預(yù)時(shí)間和平均年齡可能會(huì)導(dǎo)致異質(zhì)性，比如BMI小于30kg/m^2的非糖尿病患者，干預(yù)持續(xù)時(shí)間少于6個(gè)月，平均年齡超過40歲。

TC和TG的亞組分析未得出顯著的I2值變化，這意味著這個(gè)亞組可能不是異質(zhì)性的主要來(lái)源。

根據(jù)靈敏度分析顯示有一篇Wu等人的文章可能是LDL-C和TC的異質(zhì)性的來(lái)源，刪除Wu這篇文章之后，上述指標(biāo)的異質(zhì)性（I2）分別為42.4%和65.2％，之前的原始值分別為59.9％和75.3％），I2值下降了很多，而異質(zhì)性仍然很明顯。也就是說二甲雙胍對(duì)LDL-C仍具有顯著意義（均值變化？3.68mg/dl；95％CI：-5.93，-1.42；P=0.004）和TC（平均變化-5.14mg/dl；95％CI：-7.84，-2.44；P=0.000）。

小結(jié)

本文對(duì)二甲雙胍在非糖尿病患者中降血脂作用進(jìn)行了薈萃分析。匯總結(jié)果顯示二甲雙胍對(duì)非糖尿病成人的LDL-C和TC有降低作用，但是對(duì)HDL-C和TG的影響微不足道。亞組分析表明，二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的甘油三酯（TG）影響明顯，降低8.18mg/dl。

此外，敏感性分析表明，二甲雙胍對(duì)血脂水平的綜合作用是穩(wěn)定的，來(lái)自漏斗圖或Begg檢驗(yàn)的出版偏倚不顯著。綜合薈萃分析結(jié)論表明，二甲雙胍可以降低非糖尿病成人的總膽固醇和LDL-C水平。此外，二甲雙胍可能在具有PCOS狀態(tài)的非糖尿病患者中能有效降低甘油三酯水平。

雖然二甲雙胍降脂效果不如降脂藥，但是對(duì)于這部分非糖尿病患者來(lái)說，使用二甲雙胍有助于改善血脂狀況，或許這是其心血管獲益新的見解。

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單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

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本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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配合飲食控制，用于：（1）治療糖尿病。（2）降低糖耐量低減者的餐后血糖。

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本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如運(yùn)動(dòng)治療，減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

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適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

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原發(fā)性高膽固醇血癥，純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)，純合子谷甾醇血癥(或植物甾醇血癥)。原發(fā)性高膽固醇血癥本品作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨(dú)或與HMG-CoA還原酶抑制劑在混合性高脂血癥（他汀類）聯(lián)合應(yīng)用于治療原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥，可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（Apo B）。【詳見說明書】

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配合飲食控制，用于：(1)2型糖尿病。(2)降低糖耐量低減者的餐后血糖。

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本產(chǎn)品是已麥芽糖精，酪蛋白鈣肽，高油酸葵花籽油，大豆油，果糖，麥芽糖醇，硫酸鎂等為主要原料制成的保健食品，經(jīng)功能試驗(yàn)證明，具有輔助降血糖的保健功能。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開始。

健客價(jià)：￥63

滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。

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用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥3.5

1.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療，血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。

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本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（IIb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。

健客價(jià)：￥149

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，以改善此類患者的血糖控制。(詳見內(nèi)包裝說明書)

健客價(jià)：￥100

高脂血癥對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥的患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時(shí)，結(jié)合飲食控制，本品可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者，結(jié)合飲食控制及非飲食療法，本品可用于

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