1889年,德國的敏柯夫斯基首次發(fā)現(xiàn)了胰臟和糖尿病的關(guān)聯(lián)后,就不斷有人研究胰臟的“神秘內(nèi)分泌物質(zhì)”。1921年,加拿大的弗雷德里克·班廷等因首次成功提取到了胰島素,并成功地應(yīng)用于臨床治療,獲得了1923年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎;英國化學(xué)家弗雷德里克·桑首次闡明了胰島素分子的氨基酸序列,獲得了1958年諾貝爾化學(xué)獎。
作為一種蛋白質(zhì),胰島素由A、B兩條肽鏈,共17種51個(gè)氨基酸組成。人工合成胰島素,首先要把氨基酸按照一定的順序連結(jié)起來,組成A鏈、B鏈,然后再把A、B兩條鏈連在一起。這是一項(xiàng)復(fù)雜而艱巨的工作,在上世紀(jì)50年代末,世界權(quán)威雜志《自然》曾發(fā)表評論文章,認(rèn)為人工合成胰島素還有待于遙遠(yuǎn)的將來。
1958年12月底,我國人工合成胰島素課題正式啟動。中科院生物化學(xué)研究所會同中科院有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)聯(lián)合組成研究小組,在前人對胰島素結(jié)構(gòu)和多肽合成的研究基礎(chǔ)上,開始探索用化學(xué)方法合成胰島素。中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所和北京大學(xué)化學(xué)系負(fù)責(zé)合成A鏈,中科院生物化學(xué)研究所負(fù)責(zé)合成B鏈,并負(fù)責(zé)把A鏈與B鏈正確組合起來。
概括起來,研究過程可以分成三步:第一步,探索把天然胰島素的A、B兩條鏈,重新組合成為胰島素的可能性。研究小組在1959年突破了這一關(guān),重新組合的胰島素結(jié)晶和天然胰島素結(jié)晶的活力相同、形狀一樣;第二步,分別合成胰島素的兩條鏈,并用人工合成的B鏈同天然的A鏈結(jié)合生成半合成的牛胰島素。這一步在1964年獲得成功;第三步,經(jīng)過半合成考驗(yàn)的A鏈與B鏈相結(jié)合后,通過小鼠驚厥實(shí)驗(yàn)證明了純化結(jié)晶的人工合成胰島素確實(shí)具有和天然胰島素相同的活性。
研究小組經(jīng)過6年多堅(jiān)持不懈的努力,終于在1965年9月17日,在世界上首次用人工方法合成了結(jié)晶牛胰島素。原國家科委先后兩次組織著名科學(xué)家進(jìn)行科學(xué)鑒定,證明人工合成牛胰島素具有與天然牛胰島素相同的生物活力和結(jié)晶形狀。
隨后,1965年11月,這一重要科學(xué)研究成果首先以簡報(bào)形式發(fā)表在《科學(xué)通報(bào)》雜志上,1966年3月30日,全文發(fā)表。
自1966年3月“人工全合成結(jié)晶牛胰島素”的研究工作在《科學(xué)通報(bào)》雜志上對外發(fā)表后,許多國家的電視臺和報(bào)紙先后作了報(bào)道。各國科學(xué)家紛紛來信表示祝賀。諾貝爾獎獲得者、英國劍橋大學(xué)教授托德的來信為這一偉大的工作向研究者致以最熱忱的祝賀。
人工牛胰島素的合成,標(biāo)志著人類在認(rèn)識生命、探索生命奧秘的征途中邁出了關(guān)鍵性的一步,促進(jìn)了生命科學(xué)的發(fā)展,開辟了人工合成蛋白質(zhì)的時(shí)代,在我國基礎(chǔ)研究、尤其是生物化學(xué)的發(fā)展史上有巨大的意義與影響。
(實(shí)習(xí)編輯:劉睿昌)
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