翁建平：強化胰島素方案改變?nèi)蛱悄虿≈委煵呗?/h1>

2014-08-09 來源：健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚

摘要：在2型糖尿病呈暴發(fā)性增長態(tài)勢的今天，面對這樣一個集流行廣、增長速度快、治療較困難、血糖控制達(dá)標(biāo)率低(僅9.7%~26.8%)等諸多“惡習(xí)”于一身的頑敵，中國學(xué)者從未懈怠，而是通過艱苦努力拿出了原創(chuàng)性成果，成功更新了全球糖尿病治療的態(tài)勢與指南，在國際糖尿病領(lǐng)域發(fā)出了來自東方的強音。

　由中山大學(xué)三家附屬醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院等10家單位攜手，歷時20余年完成的“2型糖尿病新治療方案研究與臨床應(yīng)用”日前榮獲國家科技進(jìn)步二等獎。其中最大的亮點在于，應(yīng)用胰島素短期治療初診2型糖尿病患者的新策略被《柳葉刀》雜志刊載，直接影響了歐洲國家以及美國和中國糖尿病指南的更新，用本土化的成果改變了全球糖尿病治療的臨床實踐。

　　在2型糖尿病呈暴發(fā)性增長態(tài)勢的今天，面對這樣一個集流行廣、增長速度快、治療較困難、血糖控制達(dá)標(biāo)率低(僅9.7%~26.8%)等諸多“惡習(xí)”于一身的頑敵，中國學(xué)者從未懈怠，而是通過艱苦努力拿出了原創(chuàng)性成果，成功更新了全球糖尿病治療的觀點與指南，在國際糖尿病領(lǐng)域發(fā)出了來自東方的強音。

　　胰島素治療

　　前移至初診階段

　　胰島素是治療2型糖尿病的主要藥物，在傳統(tǒng)上往往是治療中最后的選擇。在初診2型糖尿病患者身上直接應(yīng)用這一“終極武器”看似是天方夜譚——糖尿病的病程常常遷延幾十年，如果一開始就打出這張最后的王牌，那以后還能用什么?會不會造成不良反應(yīng)?對胰島功能保護(hù)是福是禍?這一連串的問號阻礙了很多學(xué)者深入探索的腳步，卻沒有動搖我們拉直問號的決心。

　　基于對2型糖尿病病理生理機制認(rèn)識的深入研究，在國家和省部級多項資助以及中山大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的支持下，由筆者牽頭與同道組成項目組發(fā)揚團(tuán)隊精神，大膽設(shè)問，小心求證，在國內(nèi)外首次明確了初診2型糖尿病患者使用胰島素治療，可改善其胰島分泌功能。研究發(fā)現(xiàn)，胰島分泌功能下降是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機制之一，對初診2型糖尿病患者采用胰島素短期強化治療可使患者胰島分泌功能恢復(fù)，從而有利于糖尿病患者病情的緩解。

　　項目組在發(fā)現(xiàn)胰島分泌功能改善的基礎(chǔ)上，緊接著進(jìn)行了國內(nèi)外最大樣本量的前瞻性隨訪研究，文章發(fā)表在國際該領(lǐng)域最具學(xué)術(shù)影響的《糖尿病治療》雜志上。首次在中國人群中發(fā)現(xiàn)了初診2型糖尿病患者接受短期胰島素治療后確實可以獲得病情緩解：應(yīng)用這一新策略的患者兩年內(nèi)無需藥物治療的血糖達(dá)標(biāo)率分別為72.6%(3月)、67.0%(半年)、47.1%(1年)、42.3%(2年)，胰島素抵抗和胰島分泌功能得到改善，且臨床緩解與患者胰島分泌改善相關(guān)。

　　起效機制

　　喚醒沉睡的β細(xì)胞

　　借助上述研究，我們在國際上率先闡明了其病理生理機制，證實了胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)可以緩解糖尿病患者的病情，逆轉(zhuǎn)其病程。胰島β細(xì)胞在高血糖和各種有害因素的壓力下，并不像以前人們認(rèn)為的已經(jīng)“死亡”，而只是“休眠”。因此，盡早使用胰島素進(jìn)行強化治療完全有可能“激活”被抑制的β細(xì)胞功能，這一觀點大大更新了學(xué)術(shù)界對糖尿病的認(rèn)識。

　　這項研究是2型糖尿病胰島素早期治療領(lǐng)域最重要的三項研究之一，但在研究設(shè)計、樣本例數(shù)、隨訪時間、機制探索上均較美國和加拿大的另外兩項研究勝出一籌。國外著名學(xué)者評述其成果時表示，早期強化胰島素治療是糖尿病病情緩解最關(guān)鍵的一步，相關(guān)研究成為2006年全球糖尿病學(xué)界的最大熱點之一。

　　臨床療效

　　可誘導(dǎo)長期血糖控制

　　初戰(zhàn)告捷，但還不能高奏凱歌。盡管已證實了胰島素早期使用的益處及其臨床病理生理機制，但如何完善治療方案依然重任在肩：早期胰島素治療能否優(yōu)于傳統(tǒng)口服藥物?怎樣的臨床方案更安全有效?對胰島功能究竟影響幾何?新的一連串問號再次激發(fā)起我們團(tuán)隊的斗志。項目組隨即啟動了由9家單位參與的隨機、對照、多中心、大樣本的干預(yù)研究，在國內(nèi)外首次直接比較了初診2型糖尿病患者使用強化胰島素治療與口服降糖藥的不同效果和對胰島功能的影響。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同治療方式均可使血糖在短期內(nèi)得到明顯下降，而強化胰島素治療在誘導(dǎo)長期血糖控制及維持胰島功能上具有獨特的優(yōu)勢，證實新治療策略對糖尿病的病程逆轉(zhuǎn)和病情控制可發(fā)揮重要作用。由此，項目組在國內(nèi)外首次提出，臨床上對空腹血糖超過11.1mmol/L的初診2型糖尿病患者首先應(yīng)用2～5周的胰島素強化治療。這一打上中國烙印的研究成果發(fā)表在2008年的《柳葉刀》雜志上，不僅專門配發(fā)了編者按，還邀請國際著名學(xué)者撰寫述評，認(rèn)為該研究“通過隨機平行組對照試驗研究，擴展了β細(xì)胞功能可逆性的概念”。這些美妙的“音符”與同期刊載的“中國大慶研究”后續(xù)成果報道交相輝映，奏響了來自東方的強音。

　　作為國內(nèi)外第一個關(guān)于早期胰島素治療療效優(yōu)于口服降血糖藥物的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和循證證據(jù)，它直接推動建立了初診2型糖尿病新的胰島素治療方案，國內(nèi)外權(quán)威學(xué)術(shù)機構(gòu)包括ADA、EASD和中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會指南均引用該結(jié)果作為指南制定的依據(jù)，成為國際上制定初診2型糖尿病患者合理起始治療新方案的循證源泉。

　　這項被國際學(xué)界認(rèn)為是“建立了一個改變2型糖尿病治療實踐理念”的成果，對提高我國2型糖尿病治療達(dá)標(biāo)率也起到了積極作用，完成了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的精彩循環(huán)。如項目組主持的江蘇省2966例2型糖尿病血糖控制達(dá)標(biāo)率調(diào)查表明，血糖平均達(dá)標(biāo)率已達(dá)到40%，較既往達(dá)標(biāo)率停滯在25%左右已有明顯提高，提示我國糖尿病治療現(xiàn)狀在多方的努力下正在逐步改善。

　　系列成果

　　指引未來科研方向

　　知其然，還要知其所以然。在臨床取得一系列成果的同時，我們團(tuán)隊也一直在探究新治療方案中胰島素作用的相關(guān)分子機制，以更好地明晰糖尿病發(fā)病、進(jìn)展、治療的關(guān)鍵問題，并相繼獲得了一系列基礎(chǔ)研究方面的突破：發(fā)現(xiàn)胰島素對糖尿病動物模型的降糖作用;闡明了炎癥因子調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝關(guān)鍵基因的機制;明確了糾正脂代謝紊亂在早期使用胰島素促進(jìn)病情緩解中的重要作用，新發(fā)現(xiàn)3個導(dǎo)致家族性高甘油三酯血癥的脂蛋白基因突變位點。這些在團(tuán)隊協(xié)作基礎(chǔ)上獲得的突破，對于探索更好、更新、更實用的糖尿病干預(yù)措施有著重要意義，也昭示了下一步前行的方向。

　　胞比容者的比例更高(12.6%vs.8.4%;P=0.035)。研究者強調(diào)，DPP研究中12%的受試者選擇不繼續(xù)進(jìn)行隨訪研究，可能是因為擔(dān)心不良事件可能會影響安全性及耐受性。

?。▽嵙?xí)編輯：黃俊達(dá)）