其實(shí)，發(fā)表在專業(yè)雜志上的論文原文與新聞報(bào)道的內(nèi)容有一定差異，課題組雖在癌癥研究方面帶來了希望，但并不是已“攻克癌癥”。

 

 

　　用病毒對(duì)付腫瘤可謂“以毒攻毒”

 

　　提起病毒，人們想到的可能是肆虐非洲的埃博拉、品種繁多的禽流感、久攻不克的艾滋病；除了傳染病，病毒在一些腫瘤發(fā)生中也助紂為虐，例如乙肝病毒之于肝癌、HPV之于宮頸癌、EBV之于鼻咽癌。不過，病毒家族里也不全是“搗蛋分子”，有些科學(xué)家就琢磨著，能不能利用病毒來對(duì)付腫瘤？

 

　　腫瘤是一群失控的細(xì)胞，分裂不受限制，生長迅速；而病毒又有快速復(fù)制的能力，用病毒對(duì)付腫瘤，可謂“以毒攻毒”。不過，要成為一枚成功的溶瘤病毒可不簡單：不僅要對(duì)腫瘤組織有殺傷能力，同時(shí)也不能對(duì)健康組織有毒副作用。

 

　　溶瘤病毒是一類具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒。世界上最早出現(xiàn)溶瘤病毒的報(bào)道，是由于當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。到20世紀(jì)60年代，溶瘤病毒的研究開始興起，目前已有數(shù)十個(gè)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中。

 

 

　　中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美教授的團(tuán)隊(duì)從蚊子里分離出的病毒M1，就顯示出抑制腫瘤的潛力，研究論文今年10月6日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。研究人員分別用體外培養(yǎng)細(xì)胞系、小鼠腫瘤模型以及肝癌、結(jié)腸癌的離體活組織培養(yǎng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。

 

　　體外培養(yǎng)細(xì)胞系：研究人員檢查了66種癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)在暴露于M1病毒48小時(shí)后，其中29種的存活率降低了至少30%。而正常細(xì)胞系的存活率，在暴露于M1病毒96小時(shí)后沒什么變化——即使加大病毒量、延長暴露時(shí)間也影響不大。

 

　　小鼠腫瘤模型：研究人員發(fā)現(xiàn)，向長出腫瘤的小鼠注射M1病毒后，小鼠的腫瘤體積增長較慢，說明M1病毒對(duì)腫瘤生長有一定的抑制作用。而且，M1病毒只在對(duì)其敏感腫瘤細(xì)胞內(nèi)活躍復(fù)制。

 

　　肝癌和結(jié)腸癌的離體活組織培養(yǎng)：隨后，研究人員使用了離體的人體肝癌和結(jié)腸癌組織進(jìn)行研究，這些細(xì)胞在進(jìn)行組織培養(yǎng)時(shí)一旦暴露于M1病毒，其存活率就會(huì)降低。

 

　　M1病毒是如何做到選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞的呢？這和細(xì)胞內(nèi)一種叫做ZAP的基因有關(guān)系。ZAP表達(dá)的蛋白質(zhì)可以抑制M1病毒的復(fù)制，在健康細(xì)胞內(nèi)ZAP高表達(dá)，病毒無從作亂；而在低表達(dá)ZAP的細(xì)胞里，病毒便大肆復(fù)制，造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，細(xì)胞不堪重負(fù)，最終凋亡。

 

　　當(dāng)然，只是表達(dá)水平的差異說明不了問題，為了證明M1病毒的抑瘤作用和ZAP表達(dá)的關(guān)系，基因?qū)嶒?yàn)必不可少：研究人員發(fā)現(xiàn)，將那些對(duì)M1病毒不敏感的細(xì)胞系里的ZAP基因敲除掉，這些細(xì)胞就會(huì)變得對(duì)M1病毒敏感，病毒得以順利復(fù)制，引發(fā)細(xì)胞凋亡；反之亦然，在本來對(duì)M1病毒敏感的細(xì)胞系里植入正常表達(dá)的ZAP基因，細(xì)胞會(huì)獲得對(duì)M1病毒的抵抗力。

 

　　在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，M1病毒對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇性的抑制作用依賴于細(xì)胞內(nèi)ZAP的低表達(dá)，那么人類癌癥里，ZAP的表達(dá)情況如何呢？研究人員檢查了506例病人的腫瘤組織，發(fā)現(xiàn)69%的肝癌、52%的結(jié)腸癌、61%的膀胱癌的癌組織里ZAP的表達(dá)都低于癌旁組織，這暗示ZAP表達(dá)缺陷在人類癌癥里可能較普遍，為M1病毒用于人體癌癥的治療提供了理論基礎(chǔ)。

 

　　“專殺癌細(xì)胞”過分樂觀和夸大

 

　　顏光美教授團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)，表明M1病毒具有抑制腫瘤的潛力。不過目前一些報(bào)道過于夸張，比如“M1病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內(nèi)的多種癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞無毒副作用。”再比如“M1病毒‘像長了眼睛一樣準(zhǔn)確找到腫瘤組織并將其殺滅’，正常器官則不受影響。除細(xì)胞水平及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之外，課題組還使用大量臨床標(biāo)本進(jìn)一步證實(shí)了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性。”

 

　　其實(shí)，這里的“癌細(xì)胞”是指體外培養(yǎng)的細(xì)胞系，與人體內(nèi)的癌細(xì)胞相差甚遠(yuǎn)；在癌細(xì)胞系里M1病毒會(huì)使細(xì)胞的存活率下降，并非完全“殺死”；而在小鼠的腫瘤模型里，M1病毒也并未將腫瘤組織“殺滅”，只是減緩了腫瘤體積的增長速度。這些結(jié)果表明，M1病毒在體外細(xì)胞系和動(dòng)物模型上的確有一定的腫瘤抑制作用，但要證明其對(duì)人體內(nèi)的腫瘤有效，以及改造病毒使其對(duì)腫瘤有更強(qiáng)的抑制作用，尚有很長的路要走。

 

　　一些報(bào)道中所謂的“使用大量臨床標(biāo)本”，其實(shí)是研究人員檢查了506例病人的癌癥組織里ZAP的表達(dá)情況，并未對(duì)人體直接進(jìn)行M1病毒相關(guān)操作，也就無從談“證實(shí)了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性”。M1病毒也不是對(duì)所有類型的癌癥都起作用：研究者在文章里很清楚地表明，只有低表達(dá)ZAP基因的細(xì)胞才能被M1病毒抑制，研究人員檢查了肝癌、結(jié)腸癌和膀胱癌等組織，發(fā)現(xiàn)多數(shù)ZAP基因低表達(dá)，不過也有相當(dāng)一部分癌癥組織里該基因未表現(xiàn)出低表達(dá)，更別提研究人員尚未檢查過的其它種類的癌癥了。鑒于現(xiàn)在的研究結(jié)果，用“專殺癌細(xì)胞”、“癌癥克星”來形容M1，不免過分樂觀和夸大。

 

　　M1病毒具有重要的潛在價(jià)值，為癌癥治療領(lǐng)域帶來了曙光。不過，這樣的“逆天病毒”研究尚處于基礎(chǔ)科研階段，距離臨床應(yīng)用還很遙遠(yuǎn)。

 

　　依照我國相關(guān)規(guī)定，每一種新藥的研發(fā)必須通過科學(xué)研究、臨床前、用于人體的一、二、三期臨床試驗(yàn)等階段，才可以上市銷售。顏光美教授他們目前的研究只是臨床前的一部分，在申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)之前，還要完成大量臨床前研究，例如對(duì)人體的安全性、改造病毒以及藥物聯(lián)用來增強(qiáng)溶瘤效應(yīng)等。

 

　　10月19日，在中山大學(xué)舉行的M1病毒研究成果新聞發(fā)布會(huì)上，顏光美教授介紹，M1病毒將于下周注射到猴子身上進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，為臨床前階段研究做準(zhǔn)備。

 

　　在接下來的研究中，顏光美教授的團(tuán)隊(duì)會(huì)關(guān)注通過病毒改造以及藥物聯(lián)用的方式增強(qiáng)溶瘤效應(yīng)，從而降低用藥劑量，最大限度減少潛在的風(fēng)險(xiǎn)并降低用藥成本。同時(shí)，他們也會(huì)加強(qiáng)選擇性的機(jī)制研究，為未來的個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。

 

　　面對(duì)公眾過高的期望，研究者說，“我們所能保證的，是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)和科研論文的嚴(yán)謹(jǐn)。畢竟公眾可能看不懂專業(yè)論文，科普任重道遠(yuǎn)”。懇請(qǐng)大家務(wù)必以客觀嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度對(duì)待這一發(fā)現(xiàn)，不要捧殺了一個(gè)有前景的課題和團(tuán)隊(duì)。我們要有希望，但不可浮躁。（作者為果殼網(wǎng)會(huì)員）

 

 

 

　　中山大學(xué)顏光美教授課題組在10月19日舉行的M1病毒研究成果新聞發(fā)布會(huì)上說，M1抗癌藥物有望在3年后用于臨床試驗(yàn)。

 

　　“若科研條件順利，盡量爭取用3年時(shí)間結(jié)束臨床前階段的研究工作，獲得一期臨床試驗(yàn)的許可證。到時(shí)M1病毒就可以試用在自愿參與試驗(yàn)的患者身上，盡可能地縮短時(shí)間。”顏光美教授說。

 

　　顏光美教授還說，腫瘤單靠一種方式治療不現(xiàn)實(shí)，一定要聯(lián)合治療，而M1病毒為癌癥病人個(gè)體化治療方案提供了可能。M1病毒只不過是治療癌癥十八般武藝中的一種，還不能用“攻克”兩字。

 

　　現(xiàn)在，課題組每天都會(huì)收到許多癌癥病患咨詢，最多的一天收到近280封郵件。有的腫瘤病人甚至主動(dòng)上門，苦苦哀求要以志愿者身份參加人體病毒試驗(yàn)。課題組呼吁，即使患者自愿，現(xiàn)在的研究階段用于人體試驗(yàn)是不合法的。新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)，癌癥病人、家屬及社會(huì)公眾要保持冷靜，共同營造一個(gè)有利于靜心研究的環(huán)境。