2014年FDA批準(zhǔn)新藥有望達(dá)到39個(gè) 心臟病藥物可圈可點(diǎn)

2014-12-25 來(lái)源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：如果在將要流逝的2014年選出一種心臟病方面的治療新星，這不是一個(gè)費(fèi)神的問(wèn)題，當(dāng)屬LCZ696，來(lái)自諾華的一款治療心力衰竭的藥物。

　　2014年即將閉幕，這一年FDA批準(zhǔn)的新藥有望達(dá)到39個(gè)，心臟病藥物顯然不能成為最受矚目的領(lǐng)域，但是仍有可圈可點(diǎn)的事情發(fā)生。

　　心臟病藥界新星LCZ696

　　如果在將要流逝的2014年選出一種心臟病方面的治療新星，這不是一個(gè)費(fèi)神的問(wèn)題，當(dāng)屬LCZ696，來(lái)自諾華的一款治療心力衰竭的藥物。年初僅有幾位心力衰竭專家意識(shí)到LCZ696的潛在競(jìng)爭(zhēng)力，甚至心力衰竭相關(guān)會(huì)議或華爾街都沒(méi)有提及LCZ696。即使對(duì)LCZ696有關(guān)注，也多為負(fù)面評(píng)論，認(rèn)為L(zhǎng)CZ696無(wú)疑將會(huì)難逃新型心血管藥物失敗的厄運(yùn)，尤其是作為omipatrilat（BristolMyers的一款當(dāng)屬?gòu)仡^徹尾失敗的非尋常藥物）的嫡系親屬更是難以功成名就。

　　5月末，諾華在美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)會(huì)議期間召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，宣布LCZ696重要的3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在數(shù)據(jù)監(jiān)管委員會(huì)建議下提前結(jié)束，因其主要臨床終點(diǎn)結(jié)果顯示心血管死亡率和心力衰竭住院率明顯降低。首次發(fā)布會(huì)獲得了相對(duì)溫和的反映，現(xiàn)在的觀察家對(duì)臨床試驗(yàn)提早結(jié)束這類事情已經(jīng)頗多疑慮，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)結(jié)果或統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，往往可能不會(huì)轉(zhuǎn)化為臨床上的意義。臨床試驗(yàn)主導(dǎo)者經(jīng)常對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的重要性閃爍其辭。諾華高調(diào)公布臨床試驗(yàn)結(jié)果對(duì)降低心血管死亡率效果顯著，是其臨床試驗(yàn)早早結(jié)束的真正原因。根據(jù)相關(guān)新聞初步推斷LCZ696可能會(huì)是一個(gè)重大驚喜，接下來(lái)的幾個(gè)月里，驚喜及預(yù)測(cè)連連不斷、紛紛飄來(lái)。

　　8月末召開(kāi)的歐洲心臟病學(xué)會(huì)會(huì)議上，LCZ696閃亮登場(chǎng)，成為備受關(guān)注的話題。盡管存在來(lái)自懷疑者的某些論斷，但是目前的基調(diào)是此藥在炙手可熱中結(jié)束臨床試驗(yàn)。LCZ696可能替代抑制因子ACE及ARBs，而成為心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，預(yù)計(jì)2017年銷售額將達(dá)到13.5億美元，這將是一件極振奮人心的消息。

　　在實(shí)際應(yīng)用中很難說(shuō)LCZ696將表現(xiàn)如何，分析人士認(rèn)為它至少是一個(gè)強(qiáng)大的競(jìng)爭(zhēng)者。筆者認(rèn)為L(zhǎng)CZ696將會(huì)表現(xiàn)良好，結(jié)果如何將在美國(guó)FDA安全性考察之后才會(huì)給出滿意的答案。不過(guò)半路也可能會(huì)殺出個(gè)程咬金，某些意料之外的問(wèn)題把一個(gè)藥物的大好前景毀于一旦的事在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域時(shí)有發(fā)生。對(duì)于LCZ696的風(fēng)險(xiǎn)只有一種可能，一種出現(xiàn)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，遙遠(yuǎn)而不太可能的問(wèn)題，此藥物可能會(huì)增加病人癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。要知道FDA及其它人將會(huì)小心翼翼地尋找此類問(wèn)題出現(xiàn)的征兆，并且此類征兆一旦出現(xiàn)，將會(huì)拖著此藥偏離或嚴(yán)重推遲預(yù)設(shè)審批的軌道。

　　LCZ696每年的市場(chǎng)份額預(yù)計(jì)將在10--20億美元甚至高達(dá)60億美元的范圍內(nèi)浮動(dòng)。試著暢想未來(lái)，LCZ696一路走來(lái)的艱辛是可想而知的。

　　心臟病藥物元?jiǎng)譭zetimibe

　　盤(pán)算這一年，如果LCZ696算是今年的心臟病藥界新星，那么ezetimibe則無(wú)疑是今年的老藥了，2013年創(chuàng)造了26.58億美元的銷售額。

　　LCZ696代表心臟病護(hù)理領(lǐng)域的未來(lái)，相反ezetimibe則代表過(guò)去，尤其是過(guò)去十年里的爭(zhēng)論、丑聞、遺恨千古的失足。ezetimibe的專利2016年即將到期，于是Merck急于開(kāi)發(fā)基于ezetimibe的新產(chǎn)品，于是MPROVE-IT誕生了，在11月份的美國(guó)心臟病組織大會(huì)上MPROVE-IT最后陳述，標(biāo)志著這一悲慘事件的終結(jié)。12年之后，我們才發(fā)現(xiàn)ezetimibe是“卓有成效”的。以下是MarilynMann的總結(jié)：MPROVE-IT成效是微乎其微的，主要臨床終點(diǎn)結(jié)果顯示風(fēng)險(xiǎn)降低6.4%（風(fēng)險(xiǎn)主要指心血管死亡率、心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛住院、冠狀動(dòng)脈重建術(shù)、中風(fēng)）。高風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)參與者（隨機(jī)選擇的10天內(nèi)因急性冠狀動(dòng)脈綜合征住院的病人）中，沒(méi)有任何病情減弱（如心血管死亡率）。遺憾的是，此藥得到審批后，我們不得不用12年的時(shí)間等待它是否能改善病情的論斷。

　　心臟病逗比藥物ivabradine

　　今年對(duì)ivabradine實(shí)在沒(méi)有什么有趣的談資，ivabradine是法國(guó)施維雅公司在歐洲上市的以Corlentor、Procoralan為商品名的藥物，用于治療心力衰竭及穩(wěn)定型心絞痛。在美國(guó)還不可銷售，安進(jìn)正在推進(jìn)其在美國(guó)的商業(yè)化。今年4月，F(xiàn)DA已授予ivabradine快車道地位，以促進(jìn)嚴(yán)重疾病藥物開(kāi)發(fā)和快速審核。ivabradine是一種口服、特異性If電流阻滯劑，是首個(gè)純粹的降心率因子、首個(gè)選擇性特異性If抑制劑，選擇性作用于竇房結(jié)，ivabradine可顯著減慢竇性心律，與其他負(fù)性頻率藥物（如β-阻滯劑及鈣離子拮抗劑）不同，ivabradine對(duì)心內(nèi)傳導(dǎo)、心肌收縮力或心室復(fù)極化無(wú)影響。

　　它是今年的表現(xiàn)除了風(fēng)趣之外別無(wú)其它的藥物。一段長(zhǎng)長(zhǎng)的SIGNIFY臨床試驗(yàn)之后不但有令人驚喜的結(jié)果，也有令人抓耳撓腮的麻煩事件。臨床試驗(yàn)研究了高劑量ivabradine對(duì)多達(dá)19，000位穩(wěn)定型心絞痛患的影響，如此之大量的樣本（多于12，000人）中出現(xiàn)了一些嚴(yán)重問(wèn)題。與采用了安慰劑的樣本對(duì)比，心血管死亡率及非致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)有小而顯著地提高（3.4%vs2.9%的年發(fā)生率）、相當(dāng)高的心動(dòng)過(guò)緩風(fēng)險(xiǎn)（17.9%vs2.1%）。EMA藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)得出，ivabradine只有在患者的靜息心率至少每分鐘在70次時(shí)使用，ivabradine只能用于減緩心絞痛的癥狀，還未證明其有利于降低心血管及心衰竭死亡率的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在巴塞羅那舉行的歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)議（ESC）上，來(lái)自SIGNIFY臨床研究者帶來(lái)了一些有趣的事情，在最后一刻，他們放棄了參加計(jì)劃中的討論SIGNIFY臨床試驗(yàn)結(jié)果的新聞發(fā)布會(huì)，并告訴ESC說(shuō)EMA要求他們保持冷靜，直到EMA得出調(diào)查結(jié)論。但是，EMA否認(rèn)這一說(shuō)法，并說(shuō)EMA從未要求SIGNIFY臨床試驗(yàn)研究者不能討論或評(píng)價(jià)他們的試驗(yàn)，研究者可以自由發(fā)布討論他們的研究結(jié)果。

　　鑒于我們目前所得到的有關(guān)ivabradine的消息，許多與安進(jìn)及施維雅毫無(wú)關(guān)系的心血管專家懷疑醫(yī)生實(shí)在沒(méi)有為該藥開(kāi)處方的理由，這一點(diǎn)都不好笑的。

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1．用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。

健客價(jià)：￥43

用于抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成。

健客價(jià)：￥15

心血管疾病用藥，有擴(kuò)張血管及抗菌消炎作用。用于冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病，血栓閉塞性脈管炎，并用于中心性視肉膜炎，小兒肺炎。

健客價(jià)：￥22

安神,鎮(zhèn)靜,通經(jīng)活絡(luò),調(diào)和氣血,醒腦開(kāi)竅。用于“黑白脈病”、“龍血”不調(diào); 中風(fēng)，癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。

健客價(jià)：￥336

安神，鎮(zhèn)靜，通經(jīng)活絡(luò)，調(diào)和氣血，醒腦開(kāi)竅。用于“黑白脈病”、“龍血”不調(diào)；中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。

健客價(jià)：￥210

安神、鎮(zhèn)靜，通經(jīng)活絡(luò)，調(diào)和氣血，醒腦開(kāi)竅。用于“黑白脈病”、“龍血”不調(diào)；中風(fēng)、癱瘓、半身不遂、癲癇、腦溢血、腦震蕩、心臟病、高血壓及神經(jīng)性障礙。

健客價(jià)：￥399

1、用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素的心功能不全療效差；2、用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。

健客價(jià)：￥40

溫補(bǔ)心腎，益氣助陽(yáng)，活血通脈。用于治療心腎陽(yáng)虛，心脈瘀阻引起的慢性心功能不全；竇房結(jié)功能不全引起的心動(dòng)過(guò)緩、病竇綜合癥及缺血性心臟病引起的心絞痛及心電圖缺血性改變。

健客價(jià)：￥11.5

溫補(bǔ)心腎，益氣助陽(yáng)，活血通脈。用于治療心腎陽(yáng)虛，心脈瘀阻引起的慢性心功能不全；竇房結(jié)功能不全引起的心動(dòng)過(guò)緩、病竇綜合癥以及缺血性心臟病引起的心絞痛及心電圖缺血性改變。

健客價(jià)：￥12

宣肺、清熱，止咳、祛痰。用于上呼吸道感染引起的咳嗽。

健客價(jià)：￥15.4

1.本品可作為青霉素等β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏或耐藥患者治療下列感染時(shí)使用：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒：李斯特菌病等。 2.肺炎支原體肺炎。 3.肺炎衣原體肺炎。 4.衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 5.沙眼衣原體結(jié)膜炎。 6.厭氧菌所致的口腔感染。 7.

健客價(jià)：￥12

1.本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。2.軍團(tuán)菌病。3.肺炎支原體肺炎。4.肺炎衣原體肺炎。5.其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6.沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7.空腸彎曲菌腸炎。8.百日咳。9.風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性

健客價(jià)：￥15

1．本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致的口腔

健客價(jià)：￥8.6

適應(yīng)癥為1．本品主要用于兒童及成年人青霉素等β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏或耐藥患者治療下列感染時(shí)用：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。2．肺炎支原體肺炎。3．肺炎衣原體肺炎。4．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。5.沙眼衣原體結(jié)膜炎。6．厭氧菌所致的口腔感染。7．空腸彎曲

健客價(jià)：￥12

1．依托紅霉素顆粒作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌?。幻范?；李斯特菌病等。2．軍團(tuán)菌病。3．肺炎支原體肺炎。4．肺炎衣原體肺炎。5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。7．厭氧菌所致口腔感染。8．空腸彎曲菌腸炎。9

健客價(jià)：￥9

1．本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌?。幻范?；李斯特菌病等。2．軍團(tuán)菌病。3．肺炎支原體肺炎。4．肺炎衣原體肺炎。5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。7．厭氧菌所致口腔感染。8．空腸彎曲菌腸炎。9．百日咳。

健客價(jià)：￥15

1．本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌?。幻范?；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．淋球菌感染。 8．厭氧

健客價(jià)：￥36

1．本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌?。幻范?；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致口腔感染。

健客價(jià)：￥12

健客價(jià)：￥6

1．本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌??；梅毒；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致口腔感染。

健客價(jià)：￥6.8

1．本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。 2．軍團(tuán)菌病。 3．肺炎支原體肺炎。 4．肺炎衣原體肺炎。 5．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。 7．厭氧菌所致的口腔感

健客價(jià)：￥4

1．本品主要用于兒童及成年人青霉素等β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏或耐藥患者治療下列感染時(shí)用：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。 2．肺炎支原體肺炎。 3．肺炎衣原體肺炎。 4．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。 5.沙眼衣原體結(jié)膜炎。 6．厭氧菌所致的口腔感

健客價(jià)：￥7

健客價(jià)：￥79

1.房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)。 2.結(jié)性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預(yù)防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。依據(jù)其藥理學(xué)特點(diǎn)，胺碘酮適用于上述心律失常，尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。

健客價(jià)：￥34