《古墓麗影》里的那個大嘴女神安吉麗娜·朱莉，又因為一次預防性手術（無手術指征）摘除自己的卵巢、輸卵管，再一次為全球普及了基因突變與癌癥之間的關聯緊密度的知識。

　　兩年前，因為有家族性乳腺癌、卵巢癌病史，BRCA1-2兩處基因點位發(fā)生突變的她，被認定有86%以上的幾率患乳腺癌，手術切除了自己的乳腺。這一次，是她出于對50%患卵巢癌的擔憂而再次在未發(fā)病的情況下手術摘除尚未病變器官。

　　記者昨日通過對基因研究專家、婦科專家、腫瘤專家的采訪和科學分析發(fā)現，依靠雌激素來維持女性特征的安吉麗娜，即便排除了激素這類藥劑對肝腎功能的潛在損害，作為藥物性雌激素的主要受體子宮、絨毛膜、皮膚，都會有患病風險。“尤其是子宮內膜癌的發(fā)病幾率，會因為雌激素的刺激大大增加。”在記者采訪的專家中，有少數人對安吉麗娜表示支持，也有表示理解的，但大多數人都明確表示反對，此外需要明確的是，所有專家均表示此類做法，不應大范圍推廣。

　　BRCA1-2突變致癌

　　并非一個人在戰(zhàn)斗

　　可惜暫未找到其“同伙”

　　這一次導致安吉麗娜·朱莉忍痛手術摘除器官的肇因，還是BRCA1-2這兩個全球女性已經被普及過一次知識的基因。

　　“人體有2.3萬個左右基因，但具體劃分起來，有的是癌基因，有的是抑癌基因，還有的就是起到修復功能的修復基因，BRCA1-2，其實屬于修復基因，專門處理復制過程中的基因缺損、重復什么的。它干的是焊接工、質檢員之類的工作”，南方醫(yī)科大學腫瘤研究所專家表示。

　　長期以來，醫(yī)學界都在探究為何這兩個基因發(fā)生突變，只作用于女性的乳腺、卵巢，以及小部分男性前列腺、大腸，從而導致這些部位的癌變？“這么多年了，醫(yī)學界也沒能把BRCA1-2的同伙或者不稱職的管理者找出來。”

　　該專家表示，在致癌作用問題上，BRCA1-2，肯定不是一個人在戰(zhàn)斗，還有其他因素參與其中導致癌變。

　　與疾病相關的基因超2000個

　　直接關聯癌癥的起碼數十個

　　基因是如何影響腫瘤形成的？目前學界對二者之間關系的普遍認知是，癌癥是最常見的基因疾病，所有癌癥的發(fā)生都源自DNA序列的異常，因此盡管不同癌癥有不同的誘因和癥狀，但都可以通過基因突變得到解釋。

　　近年基因組學技術飛速發(fā)展，為腫瘤研究開辟新途徑，從基因水平闡明腫瘤發(fā)生的分子生物學機制，尋找與腫瘤發(fā)生相關的關鍵基因，已成為當今世界整個生物醫(yī)學領域的熱點。

　　中山大學腫瘤研究中心據此研發(fā)出來的基因芯片，就是順著基因這根藤蔓，追蹤到人的鼻咽癌遺傳易感位點，進而預測普通人群的鼻咽癌發(fā)病風險。所謂遺傳易感，是指某個人從基因層面上就決定了其對癌癥的抵抗能力差于正常人，容易發(fā)病。

　　“在癌癥易感基因這個領域，最近幾年進展非常多，基本任何癌癥都可以找到易感基因”，中山大學腫瘤學博士生導師賈衛(wèi)華教授介紹。賈衛(wèi)華教授解釋，易感基因攜帶者也就是基因突變攜帶者，他的癌癥風險可能會有所增高，但普遍認為單個基因的這種風險，因為發(fā)生的是常見變異，患癌風險并不是特別高。

　　南方醫(yī)科大學基因研究所所長、華南生物芯片研究中心主任馬文麗教授，對基因層面的微觀研究已經從事了數十年。她也是第一個在國內提出用基因手段檢測亞健康的基因專家。

　　“在2.3萬個基因當中，明確和疾病相關的一共有2000個左右，其中明確與癌癥發(fā)生存在關聯的基因則超過數十個之多。而且癌癥的發(fā)生往往是多基因組合突變、參與的結果。”上述兩位專家表示。比如人類最常見的肺癌，不少患者會檢測出EGFR基因突變。此外，還有src、abl、erbB、erbA……，總之證明與癌癥相關的基因，多了去了，一般人很陌生。

　　“奧巴馬提出的精準醫(yī)療概念，正是基于基因檢測技術的發(fā)展，要求醫(yī)務人員為患者提供更為精準的個性化服務和診斷。”馬文麗即便作為基因檢測的擁躉和權威專家，但她對安吉麗娜的預防式手術也明確表示反對。

　　“腫瘤是外因和內因相結合的一種產物，即便基因層面顯示有超過80%幾率的乳腺癌風險、50%的卵巢癌風險，但這并不代表不能通過其他手段，比方說調理、健康生活方式來加以預防。”

　　從早期病變到癌癥發(fā)病

　　有幾年、幾十年的干預時機

　　馬文麗把基因層面的檢測對象分為健康、亞健康、亞臨床、臨床四個狀態(tài)。“而一個人從亞健康狀態(tài)，發(fā)展到臨床狀態(tài)（即器官個體發(fā)生變化、癌變），往往需要幾年甚至幾十年的時間。”她認為，基因檢測的意義不能矯枉過正，也不能完全輕視。“即便朱莉篩查了2000個致病基因，沒其他問題了，但目前醫(yī)學對致癌基因的研究仍不全面，并不能排除另外2.1萬個基因里是否還有癌癥相關基因的存在。”

　　另一名腫瘤專家從另一個層面表達了相同的看法。“目前全世界最權威癌癥模型就是大腸癌模型，其從早期的發(fā)生（病變），到最后的確診，也有15-40年時間。只是現在的醫(yī)學還沒有進步到完全利用好這些時間窗，提前進行藥物、醫(yī)療干預，徹底避免癌癥的程度。”

　　該專家表示，“從這個層面來看，我能理解已經無需哺乳、生殖等的安吉麗娜進行預防式切除，但不支持大家都爭相效仿。”

　　切除外的對策：

　　基因藥物將是一大研究方向

　　馬文麗表示，對基因檢測進行深入研究的一個重要作用，目前還停留在基因靶向藥物的研發(fā)上。為了應對肺癌基因突變，醫(yī)學界發(fā)明了特洛凱、依瑞沙，能把這類病人的中位生存期提升一年左右。

　　除此之外，相關的基因藥物也在全球熱烈研發(fā)當中，中國專家也在干這類前沿研究。

　　但通過食藥監(jiān)部門批準的，目前還僅限于是一些非常罕見的基因遺傳罕見病。“比如美國一種已經進入三期臨床試驗的基因藥物，就證明對先天性獲得性免疫缺陷病有效，已經有了成功案例。”

　　但類似的研究任重道遠，距離臨床應用，尤其是癌癥臨床應用還有相當距離。

　　卵巢癌的發(fā)病隱匿生存率低

　　應該是安吉麗娜預防切除的主因

　　廣州市婦產科研究所所長陳敦金教授，卵巢癌發(fā)病非常隱匿，且晚期癌癥的五年生存期極低。這可能是安吉麗娜·朱莉進行預防式切除的主要誘因。但作為婦產科、婦科專家，他對這類預防式切除持反對態(tài)度。

　　“首先，在沒有病變的情況下，進行損毀性手術，這本身就很有爭議。其次，切除卵巢、輸卵管后，安吉麗娜已經明確的不是一個女性了。她的女性特征，需要靠長期服用雌性激素來維持。”

　　中山三院產科主任李小毛教授則是為數不多對安吉麗娜此舉持支持態(tài)度的廣州專家。卵巢癌早期沒有明顯癥狀，稱得上是“靜悄悄的腫瘤”，一旦出現征兆被發(fā)現時70%已是晚期，且治療效果預后較差，治療起來也易復發(fā)。要想早期發(fā)現，抽血、做B超等檢測或許可行，但準確性并不太高，體檢也有可能讓它“溜掉”。

　　且朱莉“身份”特殊，她是BRCA1-2突變攜帶者，患卵巢癌幾率高，而家族成員中已有多人腫瘤發(fā)病，她的母親在56歲就因卵巢癌去世，有明顯家族病史。從年齡上來說，40歲已經進入卵巢癌高發(fā)年齡段，李小毛說，朱莉這種特殊人群患癌的幾率可能超過50%。而切除卵巢和輸卵管又是“一勞永逸”的事，對于即將滿40歲的她來說，這一選擇也合情合理。

　　李小毛說，對于二三十歲尚未生育的女性來說，預防性切除卵巢、輸卵管仍不可取。他建議，對于存在BRCA1-2基因突變的人群，可依據家族人群發(fā)病的年齡，在40歲之后考慮預防性切除卵巢和輸卵管。至于沒有基因缺陷的人群，并沒有必要刻意做這一手術，如果在40歲之后，需要做盆腔手術時，可以考慮同時預防性切除輸卵管。50歲后，如需做子宮切除手術時，也可考慮同時切除卵巢輸卵管，“加做這個項目很簡單，并不用單獨去做。”

　　以后女神患子宮內膜癌的風險很大

　　由于安吉麗娜BRCA1-2基因突變這一根本性病因沒有得到解除?？茖W的分析其患癌風險是降低到了5%以下。

　　但由于女神需要接受雌性激素藥物來維持女性體征，而雌激素的主要受體如子宮內膜、絨毛膜甚至皮膚都會因激素水平的高低而產生一些改變。

　　“可以說，在長期服用激素的情況下，其患上子宮內膜癌的幾率會大大增加”，陳敦金教授很明確表示。

　　馬文麗教授等專家也非常認同這一判斷。

　　屆時，如果女神的醫(yī)學團隊又算出了其罹患子宮內膜癌的幾率，女神還會做出壯士斷腕般的預防式切除手術嗎？

　　其實從《古墓麗影》里，我就覺得她就是個“女漢子”。