近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊naturecommunication在線發(fā)表了華東師范大學(xué)李曉濤教授研究小組的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)蛋白酶體激活因子REGγ在皮膚癌細(xì)胞中表達(dá)較高，REGγ通過(guò)調(diào)節(jié)MAPK/p38激活WNT/βcatenin信號(hào)途徑促進(jìn)皮膚腫瘤發(fā)生。

　　在該項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)缺失蛋白酶體激活因子REGγ的小鼠表現(xiàn)出對(duì)TPA誘導(dǎo)的角化細(xì)胞增殖及表皮增生的抵抗，并且與對(duì)照小鼠相比，其皮膚乳頭狀瘤的發(fā)生時(shí)間也相對(duì)較晚。研究人員還發(fā)現(xiàn)TPA誘導(dǎo)的小鼠，其皮膚組織和細(xì)胞中的REGγ大量增加，并會(huì)誘導(dǎo)p38有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK/p38)的激活。阻斷p38MAPK激活能夠抑制REGγ在TPA處理的HaCat細(xì)胞中的表達(dá)增加。

　　研究人員通過(guò)對(duì)機(jī)制進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)MAPK/p38的下游效應(yīng)因子ap-1能夠直接與REGγ啟動(dòng)子結(jié)合，在受到TPA刺激時(shí)激活REGγ轉(zhuǎn)錄。除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)REGγ能夠通過(guò)促進(jìn)GSK-3β降解激活WNT/βcatenin信號(hào)通路，并增加βcatenin下游基因c-myc和CyclinD1的表達(dá)。而抑制MAPK／p38激活或刪除REGγ則會(huì)阻止TPA誘導(dǎo)的CyclinD1和c-myc表達(dá)增加。

　　這項(xiàng)研究表明reggamma能夠通過(guò)調(diào)節(jié)MAPK/p38激活wnt/betacatenin信號(hào)途徑，在皮膚腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。