中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置:健客網(wǎng) > 新聞頻道 > 醫(yī)藥資訊 > 醫(yī)藥科研 > 非酒精脂肪肝(NASH)迎來第一個三期臨床藥物,Intercept率先進入地雷陣

非酒精脂肪肝(NASH)迎來第一個三期臨床藥物,Intercept率先進入地雷陣

2015-05-20 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:先說說為什么ICPT股票下滑。一是病人人數(shù)超過投資者預期值,所以招募時間會延長,影響上市時間。二是實驗終點比較難。

  【新聞事件】:今天美國生物技術公司Intercept宣布經(jīng)過和FDA和EMA的討論(aka討價還價),兩個藥監(jiān)部門同意了他們NASH藥物,法尼酯X受體激動劑obeticholicacid(OCA)的三期臨床計劃。這個代號為REGENERATE的實驗將招募2500病人,一級終點有兩個,一是肝纖維化至少改善一級同時脂肪蓄積沒有惡化病人比例,二是脂肪蓄積被清除同時肝纖維化沒有惡化病人比例。實驗計劃全部病人用藥72周,但在1400人使用72周時如果效果好可以申請加速審批。Intercept股票下滑15%。

  【藥源解析】:先說說為什么ICPT股票下滑。一是病人人數(shù)超過投資者預期值,所以招募時間會延長,影響上市時間。二是實驗終點比較難。雖然FDA并沒有要求投資者擔心的心血管安全性實驗(對于NASH這樣無藥可治的疾病FDA會平衡新藥發(fā)現(xiàn)速度和安全風險),但兩個療效終點并不容易。在著名的FLINT二期實驗中,OCA最主要的效果是改善了NAS分值。纖維化的改善雖然達到統(tǒng)計顯著,但和安慰劑只有0.3點區(qū)分。清除脂肪蓄積沒有達到統(tǒng)計顯著。

  三期臨床是個完全不同的戰(zhàn)場,殘酷程度要增加幾倍。首先最可能達到的NAS分值不在考察范圍之內(nèi),而清除脂肪蓄積除非出現(xiàn)奇跡不大可能達到。所以ICPT最大的希望是能重復纖維化的改善。但三期臨床的殘酷是有原因的。FLINT只有283人參與,而REGENERATE將有2500人,病人更復雜。前者只在美國的8個臨床中心實驗,而后者需要在全球250個中心做。國際多中心通常是安慰劑組表現(xiàn)異常的一個原因,而那0.3點的區(qū)別實在經(jīng)不起太大的誤差。所以我認為能在整個實驗完成時能達到纖維化這一個終點已是萬幸,所謂提前申請快速審批不過是個空中的餡餅。

  三期臨床也是發(fā)現(xiàn)意外安全性事件的一個好辦法。激活法尼酯X受體的一個后果就是降低膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸,所以增加LDL是個機理相關副作用。這已經(jīng)在FLINT中觀察到,ICPT由于沒有如實公布FLINT提前終止的原因還被不少人告了一把。法尼酯X受體激動劑理論上應該能增加胰島素靈敏度,但這個效果只在短時間內(nèi)觀測到。使用72周OCA胰島素靈敏度反而下降,而不少NASH患者都是糖尿病患者。Youdothemath。

  NASH最近成為丙肝之后的一個重要增長點,很多企業(yè)包括吉利德進入這個領域。這無疑是個巨大的市場,OCA也因此獲得突破性藥物地位。但是NASH不是丙肝,這種長期用藥大病種藥物開發(fā)以風險大著稱。ICPT現(xiàn)在市值75億美元,主要原因是NASH的巨大市場以及OCA比其它競爭對手遙遙領先。但從另一個角度看,OCA的療效和便宜的維生素E和PPAR(另一個核受體?。┘觿┋熜顭o幾。生產(chǎn)維生素E的廠家值多少錢?法尼酯X受體是否會重蹈PPAR覆轍?這些問題都得在REGENERATE和上市后的四期臨床中去回答。

  但是沒有這樣的冒險就沒有醫(yī)藥的進步。有位樂觀大師說過:“jump,anetwillform”。ICPT已經(jīng)縱身一躍,著地時是救生墊還是水泥地2018年見。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房