【新聞事件】:今天美國生物技術公司Intercept宣布經(jīng)過和FDA和EMA的討論(aka討價還價),兩個藥監(jiān)部門同意了他們NASH藥物,法尼酯X受體激動劑obeticholicacid(OCA)的三期臨床計劃。這個代號為REGENERATE的實驗將招募2500病人,一級終點有兩個,一是肝纖維化至少改善一級同時脂肪蓄積沒有惡化病人比例,二是脂肪蓄積被清除同時肝纖維化沒有惡化病人比例。實驗計劃全部病人用藥72周,但在1400人使用72周時如果效果好可以申請加速審批。Intercept股票下滑15%。
【藥源解析】:先說說為什么ICPT股票下滑。一是病人人數(shù)超過投資者預期值,所以招募時間會延長,影響上市時間。二是實驗終點比較難。雖然FDA并沒有要求投資者擔心的心血管安全性實驗(對于NASH這樣無藥可治的疾病FDA會平衡新藥發(fā)現(xiàn)速度和安全風險),但兩個療效終點并不容易。在著名的FLINT二期實驗中,OCA最主要的效果是改善了NAS分值。纖維化的改善雖然達到統(tǒng)計顯著,但和安慰劑只有0.3點區(qū)分。清除脂肪蓄積沒有達到統(tǒng)計顯著。
三期臨床是個完全不同的戰(zhàn)場,殘酷程度要增加幾倍。首先最可能達到的NAS分值不在考察范圍之內(nèi),而清除脂肪蓄積除非出現(xiàn)奇跡不大可能達到。所以ICPT最大的希望是能重復纖維化的改善。但三期臨床的殘酷是有原因的。FLINT只有283人參與,而REGENERATE將有2500人,病人更復雜。前者只在美國的8個臨床中心實驗,而后者需要在全球250個中心做。國際多中心通常是安慰劑組表現(xiàn)異常的一個原因,而那0.3點的區(qū)別實在經(jīng)不起太大的誤差。所以我認為能在整個實驗完成時能達到纖維化這一個終點已是萬幸,所謂提前申請快速審批不過是個空中的餡餅。
三期臨床也是發(fā)現(xiàn)意外安全性事件的一個好辦法。激活法尼酯X受體的一個后果就是降低膽固醇轉(zhuǎn)化成膽酸,所以增加LDL是個機理相關副作用。這已經(jīng)在FLINT中觀察到,ICPT由于沒有如實公布FLINT提前終止的原因還被不少人告了一把。法尼酯X受體激動劑理論上應該能增加胰島素靈敏度,但這個效果只在短時間內(nèi)觀測到。使用72周OCA胰島素靈敏度反而下降,而不少NASH患者都是糖尿病患者。Youdothemath。
NASH最近成為丙肝之后的一個重要增長點,很多企業(yè)包括吉利德進入這個領域。這無疑是個巨大的市場,OCA也因此獲得突破性藥物地位。但是NASH不是丙肝,這種長期用藥大病種藥物開發(fā)以風險大著稱。ICPT現(xiàn)在市值75億美元,主要原因是NASH的巨大市場以及OCA比其它競爭對手遙遙領先。但從另一個角度看,OCA的療效和便宜的維生素E和PPAR(另一個核受體?。┘觿┋熜顭o幾。生產(chǎn)維生素E的廠家值多少錢?法尼酯X受體是否會重蹈PPAR覆轍?這些問題都得在REGENERATE和上市后的四期臨床中去回答。
但是沒有這樣的冒險就沒有醫(yī)藥的進步。有位樂觀大師說過:“jump,anetwillform”。ICPT已經(jīng)縱身一躍,著地時是救生墊還是水泥地2018年見。
清熱利濕,補脾養(yǎng)血,益氣解郁。用于慢性肝炎,早期肝硬化,脂肪肝,中毒性肝炎等。
健客價: ¥45歐姆龍血糖試紙AS1:配合歐姆龍血糖儀一起使用測量血糖。 施萊一次性使用采血針:用于糖尿病患者測試血糖濃度。 約斯夫酒精棉球:適用于皮膚清潔消毒。
健客價: ¥59清肺化痰,潤肺止咳。用于陰虛肺熱引起的咳嗽痰盛,氣短喘促咽干口渴,勞傷久嗽,痰中帶血。
健客價: ¥36.8本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節(jié)炎:除風
健客價: ¥4.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.71.佝僂病和軟骨病。2.腎性骨病。3.骨質(zhì)疏松癥。4.甲狀旁腺功能減退癥。
健客價: ¥42抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.51.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感,但是乙型流感的臨床應用數(shù)據(jù)尚不多)。 2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
健客價: ¥193輔助改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。
健客價: ¥48本品適用于以下治療: 1.活動性十二指腸潰瘍; 2.良性活動性胃潰瘍; 3.伴有臨床癥狀的侵蝕性或潰瘍性的胃-食管返流征(GORD); 4.與適當?shù)目股睾嫌茫筛斡拈T螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍; 5.侵蝕性或潰瘍性胃-食管返流征的維持期治療。目前療程超過12個月的藥效尚未進行評估。
健客價: ¥32結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279輔助改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。
健客價: ¥85清熱利濕,補脾養(yǎng)血,益氣解郁。用于慢性肝炎,早期肝硬化,脂肪肝,中毒性肝炎等。
健客價: ¥48清熱利濕、補脾養(yǎng)血、益氣解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化病、脂肪肝、中毒性肝炎等。
健客價: ¥26清肝理睥,行氣化瘀。主治:用于肝瘀脾虛所致的胸協(xié)脹痛,腕睥脹滿,體倦納呆,口苦等癥的輔助治療。適用于各類急慢性肝炎、膽囊炎、酒精肝、脂肪肝,預防和治療肝纖維化等。
健客價: ¥41.9布地奈德福莫特羅粉吸入劑: 1.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD):針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療,這些患者盡
健客價: ¥687清熱利濕、解毒退黃、用于肝膽濕熱所致的肋痛口苦、食欲不振,膽囊炎,脂肪肝。脂肪肝酒精肝,膽囊炎,肝腫脹,右肋疼痛,肝區(qū)隱痛,酒后肝不適膽固醇升高等。
健客價: ¥431.哮喘:本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療,吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者,或應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑,癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療,這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴
健客價: ¥228清熱利濕、化濁解毒、祛瘀柔肝。用于非酒精性單純性脂肪肝濕熱中阻證,癥見肝區(qū)不適或隱痛,乏力,食欲減退,舌苔黃膩。
健客價: ¥81清熱利濕、補脾養(yǎng)血、益氣解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化病、脂肪肝、中毒性肝炎等。
健客價: ¥143活血化瘀,活絡通脈,改善腦梗塞、腦缺血功能障礙,恢復缺血性腦代謝異常,抗血小板聚集,防止腦血栓形成,改善微循環(huán),降低全血粘度,增強頸動脈血流量,主要用于心腦血管栓塞性病癥,主治中風、半身不遂、口舌歪斜、言語騫澀、偏身麻木。
健客價: ¥31用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價: ¥9