早在10年前,一種可以靶向作用表皮生長因子(EGFR)蛋白突變的藥物可以幫助治療常見類型的非小細胞肺癌,但很多病人很快會對這種藥物產(chǎn)生耐受性,而且后期并沒有有效的療法可以選擇,因為科學家們很難設(shè)計出藥物來選擇性地殺滅耐藥性的癌細胞。
近日,一項刊登于國際雜志theJournaloftheAmericanChemicalSociety上的研究論文中,來自耶魯大學的科學家通過研究發(fā)現(xiàn)了EGFR蛋白耐藥形式的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)差異,這或許就可以成為開發(fā)新型療法抵御耐藥性肺癌的新型靶點;目前兩種實驗性藥物:AZD9291和酪氨酸激酶抑制劑Rociletinib在臨床試驗中抵御耐藥性EGFR表現(xiàn)出了較大潛力,而且其可以改變EGFR的耐藥形式以便其可以更像非耐藥形式的蛋白。
本文研究揭示,耐藥性EGFR的促癌活性或依賴于EGFR蛋白的區(qū)域和功能,而這一特性往往在此前藥物的開發(fā)過程會被忽視。
最后,研究者Schepartz表示,下一步非常重要的就是檢測EGFR耐藥蛋白的結(jié)構(gòu)改變是否可以被用作一種新型的生物標志物,以及其作為生物標志物的應(yīng)用和價值;我們希望后期通過更為深入的研究來指導后期新型選擇性抗癌抑制劑的開發(fā)。
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