復旦大學昨天傳出消息:該院醫(yī)學分子病毒學教育部、衛(wèi)生部重點實驗室姜世勃教授領銜的研究團隊,與美國國立衛(wèi)生院實現(xiàn)團隊合作,成功開發(fā)出對中東呼吸綜合征(MERS)病毒具有高抑制活性的全人源單克隆抗體m336。專家表示,這一抗體是迄今針對MERS病毒最有效的治療藥物之一,它具有極強的病毒中和活性。成果近日發(fā)表在國際病毒學專業(yè)頂尖雜志上。
三年前就盯上MERS
據(jù)悉,MERS病毒于2012年9月在沙特被發(fā)現(xiàn)。截至6月15日,韓國已確診患者150人,死亡16人。世衛(wèi)組織認為,全球或?qū)⒊霈F(xiàn)更多MERS病毒感染者。如何找到有效治療途徑,將成為全球科學家的研發(fā)重點。
早在2012年,姜世勃領銜的團隊便關注MERS病毒發(fā)展。2013年,團隊根據(jù)以往傳染病研發(fā)經(jīng)驗,快速設計和檢測了抗MERS病毒的多肽HR2P。研究發(fā)現(xiàn),多肽HR2P可有效抑制MERS病毒與宿主細胞的融合、抑制MERS假病毒的感染。動物實驗結(jié)果證實了這點。使用鼻道給藥,多肽HR2P能有效保護動物免受致死劑量的MERS病毒攻擊,明顯降低已感染動物肺部的病毒載量。隨后,團隊在多肽HR2P的結(jié)構(gòu)基礎上進一步優(yōu)化,引入E/K突變,得到新的多肽HR2P—M2。專家解釋,新的多肽結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定,抗病毒活性、廣譜性、水溶性也大大提升,生產(chǎn)成本明顯下降。
另一方面,美國國立衛(wèi)生院迪米特羅夫教授曾領銜研發(fā)生產(chǎn)全人源單克隆抗體m102.4,并在澳大利亞成功救治10余名“亨德拉—尼帕病毒”感染者,該病毒與MERS病毒一樣,屬于人畜共患病毒。感染學領域權(quán)威專家認為,抗體殺死病毒更為有效,對付MERS病毒,開發(fā)抗體臨床試驗至關重要。
與病毒“親和力”強
復旦大學、美國國立衛(wèi)生院的團隊合作,最終研發(fā)出全人源單克隆抗體m336。姜世勃表示,全人源單克隆抗體m336與MERS病毒結(jié)合的親和力達“皮摩爾”級別,體外實驗還顯示,抗體對MERS假病毒的中和活性達0.005微克/毫升,對MERS活病毒中和活性達0.07微克/毫升。此外,抗體在狨猴、兔子動物模型中效果顯著,活性遠遠超出恢復期動物的血清。團隊還發(fā)現(xiàn),多肽HR2P—M2與全人源單克隆抗體m336聯(lián)合使用,會產(chǎn)生更好的協(xié)同效果。專家強調(diào),在疫情緊急、征得患者或密切接觸者同意的情況下,兩者可共同用于防治MERS病毒感染,挽救患者生命。接下來,團隊將持續(xù)努力,加快多肽HR2P—M2和全人源單克隆抗體m336的臨床試驗,以期讓患者及早收獲福音。