雄激素類藥物是治療慢性再生障礙性貧血(簡稱“再障”)的重要藥物，但國內(nèi)有一些雄激素類藥品說明書的適應(yīng)證并沒有提及治療再障的作用，再障患者特別是女性再障患者在應(yīng)用時(shí)，難免會有諸多疑惑，擔(dān)心會對其產(chǎn)生依賴或?qū)ψ陨斫】涤幸欢ㄓ绊?。在臨床工作中，藥師也會遇到患者經(jīng)常咨詢雄激素類藥物的問題。本文從一個(gè)臨床藥師的角度，針對患者“雄激素可以用來治療再障嗎？”的疑問，做出詳細(xì)解答，幫助廣大讀者對此有一個(gè)全面的了解。

　　王藥師在藥學(xué)查房時(shí)，發(fā)現(xiàn)26床的丁阿姨眉頭緊鎖，手里正拿著一張藥品說明書。上前詢問，原來患有再生障礙性貧血(再障)的丁阿姨要口服一種屬于雄激素類的藥物——十一酸睪酮軟膠囊(安特爾)，醫(yī)生告知這種雄激素藥物可以用來治療再障。丁阿姨有些疑惑，雄激素為什么可以治療再障呢，對她自身的健康有沒有影響呢；再者，查看安特爾的說明書，也沒有發(fā)現(xiàn)用于“再障”的適應(yīng)證。面對諸多問題，王藥師給丁阿姨做了詳細(xì)的講解，解開了她心中的疑惑，她的心情也變得舒暢起來。

　　雄激素的概念及治療再障常用的藥物

　　雄激素主要由睪丸合成和分泌，腎上腺和卵巢也能少量分泌。天然的雄性激素為睪酮，具有雄激素活性，并有一定的蛋白同化作用(減少蛋白質(zhì)的分解，刺激蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)紅細(xì)胞生成等)。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要是睪酮的衍生物，例如甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等。睪酮經(jīng)結(jié)構(gòu)改造使雄激素活性減弱，而蛋白同化作用得以保留或加強(qiáng)，這些藥物成為同化激素，例如苯丙酸諾龍、葵酸諾龍、司坦唑醇、達(dá)那唑等。雄激素類制劑主要臨床應(yīng)用有睪丸功能不全、功能性子宮出血、晚期乳腺癌、再障及其他貧血、代謝性疾病等。

　　雄激素類制劑治療再障常與環(huán)孢素A等聯(lián)合應(yīng)用。其中，司坦唑醇是睪酮的衍生物，為治療慢性再障最常用的藥物之一；特點(diǎn)是蛋白同化作用較強(qiáng)，比睪酮強(qiáng)30倍；雄激素作用較弱，是睪酮的45%；用法用量為每天3次，每次2～4mg，

　　口服給藥，或根據(jù)具體情況個(gè)體化給藥。十一酸睪酮是一種新型雄性激素，為長效睪酮藥物，療效確切；每天用量40～120mg，應(yīng)在吃飯時(shí)服用，可用少量水吞服，必須將整個(gè)膠丸吞服，不可咬嚼；可將每天的劑量分成兩個(gè)等份，早晨服一份，晚間服一份；如果膠丸用量不能均分為兩等份，則早晨服用膠丸數(shù)量較多的一份。丙酸睪酮是睪酮的丙酸酯，作用與睪酮相同，但肌注作用時(shí)間較持久；用法用量為每周3次，每次50～100mg，肌肉注射，或根據(jù)具體情況調(diào)整。

　　雄激素治療再障的機(jī)制和特點(diǎn)

　　雄激素治療再障可能與其參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增殖和分化，對提高腎臟促紅細(xì)胞生成素的生成和釋放有重要作用，還能增加造血干細(xì)胞對促紅細(xì)胞生成素的親和性和敏感性，與增加紅細(xì)胞的生產(chǎn)有關(guān)。

　　雄激素治療再障有幾個(gè)特點(diǎn)：一是療程長，緩解率高低與療程長短有關(guān)，用藥3個(gè)月緩解率在35%～53%，6個(gè)月可達(dá)45%～60%；二是治療后恢復(fù)不完全，有25%～50%的有療效患者停藥后可能復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)后再用藥仍然有效；三是部分患者對雄性激素有依賴性、耐藥性。

　　雄激素治療再障的循證依據(jù)及效果

　　治療慢性再障，各種雄激素和合成類固醇已被廣泛應(yīng)用。雖然國內(nèi)部分雄激素類藥品說明書的適應(yīng)證沒有提及治療再障的作用，但雄激素早在20世紀(jì)60、70年代就作為治療再障的選擇，并取得不錯(cuò)的療效。大量的臨床對照研究也證明了這點(diǎn)。英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會《再生障礙性貧血的診斷和治療指南》和中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南·血液病分冊》及《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》等權(quán)威文獻(xiàn)將雄激素寫進(jìn)指南或教科書。

　　療效方面，國內(nèi)報(bào)告的有效率為34.9%～81%，緩解率在19%～54%。一般治療1月后網(wǎng)織紅細(xì)胞開始上升，隨后血紅蛋白上升，2月后白細(xì)胞開始上升，但血小板多難以恢復(fù)。部分患者對雄激素有依賴性，停藥后復(fù)發(fā)率達(dá)25%～50%。

　　什么情況下選擇雄激素治療

　　目前，治療再障的策略主要是造血干細(xì)胞移植和免疫抑制治療，通常以抗胸腺細(xì)胞球蛋白和環(huán)孢素A作為一線治療。雄激素為治療慢性再障的首選藥物，必須在一定量殘存的造血干細(xì)胞基礎(chǔ)上才能發(fā)揮作用，對重型再障效果差。因此，不是所有再障患者都適合應(yīng)用雄激素制劑。需要在醫(yī)生的評估下，綜合考慮病情程度、身體狀況以及經(jīng)濟(jì)條件等因素制訂治療方案。

　　常見的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)

　　與雄激素作用特點(diǎn)相關(guān)的不良反應(yīng)：雄性化作用及對再障患者生殖系統(tǒng)影響，如女性毛發(fā)增多、閉經(jīng)、陰蒂肥大、聲音粗而低啞、乳房縮??；男性則性欲增強(qiáng)、乳房女性化、少精弱精等；青春期前男孩可加速生長及骨成熟，骨骺早閉及性早熟。需權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎應(yīng)用。

　　由于睪酮可能促進(jìn)臨床癥狀不明顯的前列腺癌的生長，因此在治療過程中必須每年按照醫(yī)生建議的方案檢查前列腺，老年患者和高危人群(有臨床因素或家族遺傳因素的患者)應(yīng)每年檢查兩次。

　　雄激素類經(jīng)肝臟代謝，長期應(yīng)用對肝臟有損害，可出現(xiàn)阻塞性黃疸、血清膽紅素升高、轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高等。故用藥過程中定期檢查肝功能，根據(jù)生化指標(biāo)及時(shí)調(diào)整用藥甚至停藥，或同時(shí)服用保肝藥。

　　其他如由于水鈉潴留、水腫，可能誘發(fā)、加重心衰；注射給藥部位感染或發(fā)生硬塊，宜多處輪換注射；還可能有抑郁、緊張感、情緒困擾、腹部不適、皮膚瘙癢、肌痛、高血壓等癥狀，需要注意觀察。

　　如發(fā)生以上不良反應(yīng)，需立即停藥，待癥狀消失后，再服用較低劑量，最好聯(lián)系醫(yī)生對癥處理并制訂個(gè)體化給藥方案。并且，治療期間注意聯(lián)合用藥的情況，任何一種可能加重患者再障的藥物均需停用，并且避免再次應(yīng)用，如卡馬西平、保泰松、吲哚美辛、甲苯磺丁脲、別嘌醇等。同時(shí)需加強(qiáng)保護(hù)措施，重型再障患者予以保護(hù)性隔離，有條件者入住層流病房；避免出血，防止外傷及劇烈活動等。

　　相關(guān)鏈接

　　何謂

　　再生障礙性貧血

　　再生障礙性貧血簡稱再障，是由多種病因、多種發(fā)病機(jī)制引起的一種骨髓造血功能衰竭的疾病，主要臨床表現(xiàn)為骨髓有核細(xì)胞增生低下、全血細(xì)胞減少以及由其導(dǎo)致的貧血、出血和感染。據(jù)調(diào)查，再障年發(fā)病率為0.74/10萬人口，各年齡組均可發(fā)病，但以青壯年多見，男性發(fā)病率略高于女性。目前研究認(rèn)為，免疫功能失調(diào)、造血微環(huán)境缺陷及干細(xì)胞損傷是其主要的發(fā)病機(jī)制。臨床常用的治療方案有造血干細(xì)胞移植、免疫抑制治療、促造血治療及支持治療等。