自2013年美國《紐約時報》和《科學》雜志將腫瘤免疫治療評為“重大突破”以來，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結(jié)直腸癌在內(nèi)的幾乎所有類型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進展。

　　惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已經(jīng)成為嚴重危害人類生命健康、制約社會經(jīng)濟發(fā)展的一大類疾病。《2014年全球癌癥報告》稱2012年全球癌癥患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌癥病例有近一半出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國，中國新增癌癥病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4種惡性腫瘤中，中國新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位。

　　在日前召開的第十八屆全國臨床腫瘤學大會暨2015年CSCO(中國臨床腫瘤學會)學術(shù)年會上，胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授就肺癌治療新進展發(fā)表了專題講話。10月13日下午，陸舜教授受邀參加了腫瘤免疫新進展媒體溝通會，與媒體共同分享和交流了腫瘤治療的最新研究成果和未來趨勢。

　　腫瘤治療：存在眾多未被滿足的醫(yī)療需求

　　當前的腫瘤治療水平，多數(shù)惡性腫瘤不能得到治愈。世界衛(wèi)生組織提出，目前的腫瘤治療目標是大幅度延長患者生命，并確保帶瘤存活者的生活質(zhì)量達到可能最佳程度。腫瘤目前的治療方法很多，傳統(tǒng)的腫瘤治療方式包括外科手術(shù)治療、放療和化療等。外科手術(shù)治療雖然可以切除腫瘤，但是手術(shù)過程中可能無法完全切除或引起腫瘤轉(zhuǎn)移，還可能造成器官損傷及身體免疫力降低;化療是一種全身性的治療，效果明顯和迅速，但是在殺傷腫瘤細胞的同時也可能會把正常細胞一起殺滅，所以，化療算得上是一種“玉石俱焚”的治療方法;放療在某些腫瘤方面可以達到手術(shù)切除的效果，但放療成本高，周期長，并發(fā)癥也較多。

　　傳統(tǒng)的腫瘤治療不能完全滿足患者的治療愿望，新興的腫瘤治療也隨之而至，包括靶向治療，激素治療，特異性抑制劑，腫瘤免疫治療等。

　　近年來，腫瘤免疫已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的大熱點。簡單的說就是利用患者自身免疫系統(tǒng)殺傷或抑制腫瘤細胞。異物入侵機體時會形成抗原，激發(fā)機體的免疫系統(tǒng)，但腫瘤會產(chǎn)生一些信號分子來“剎住”機體免疫系統(tǒng),使其不能正常發(fā)揮作用，而腫瘤免疫治療就是對抗腫瘤這種“剎車”系統(tǒng)，從而讓機體免疫系統(tǒng)重新正常工作，最終控制和殺傷腫瘤細胞。由于腫瘤免疫治療作用的是免疫系統(tǒng)本身，所以理論上來說，它可作用于不同腫瘤治療。

　　免疫檢查點：特異性免疫治療的基礎

　　“打仗的時候，往往會在邊界設置哨卡點，檢查點。有敵人進入，他就能查到，把他們抓起來。一旦哨卡點產(chǎn)生問題，敵人進來我們不認識，哨卡點認為這是自己人，把他們放進來了，就導致癌癥產(chǎn)生。”陸舜教授用了一個形象的比喻來解釋免疫檢查點的理論。這是國際上最新的腫瘤免疫治療研究的理論基礎。

　　理論上說，人生活在大自然的環(huán)境，不停地受到外界的刺激，物理的、化學的，很容易導致基因突變。為什么大多數(shù)人沒有得癌癥?因為人體本身就有免疫系統(tǒng)，我們有淋巴細胞，有免疫監(jiān)視的機制。如果有什么變化，免疫系統(tǒng)自動發(fā)揮作用，把“外來的東西”干掉。而腫瘤病人這個機制產(chǎn)生了免疫耐受。陸舜教授指出：“由于免疫應答出了問題，把敵人認為是我們自己的人，或者說我的部隊產(chǎn)生問題了，我不能抗擊敵人，這個時候免疫機制產(chǎn)生問題了。我們現(xiàn)在的科學研究發(fā)現(xiàn)免疫細胞有免疫檢查點，現(xiàn)在已知的有20幾個。我們已經(jīng)在其中2個檢查點找到了相應的藥物，可以把產(chǎn)生耐受的機制打斷，能夠使它再恢復這個功能。把重新使我有戰(zhàn)斗力去抗擊。免疫細胞重新被激活，這就是我們現(xiàn)在特異性免疫治療的基礎。”這和有些醫(yī)院打著所謂“免疫治療”的招牌來“包治百病”不同，陸舜教授指出，在實體腫瘤中，只有特異性的免疫治療才能真正使患者得到生存的獲益。

　　免疫治療：20%鱗癌轉(zhuǎn)移病人有望活過10年

　　落實到具體疾病，陸舜教授告訴記者，特異性免疫治療首先在實體腫瘤中是在黑色素瘤治療上取得成功，2011年美國FDA批準了百時美施貴寶ipilimumab(抗CTLA-4單抗)上市，這是全球第一個真正意義上的腫瘤免疫治療的藥物獲批上市。

　　自2013年美國《紐約時報》和《科學》雜志將腫瘤免疫治療評為“重大突破”以來，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結(jié)直腸癌在內(nèi)的幾乎所有類型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進展。隨著研究的深入，在肺癌，腸癌，前列腺癌等領(lǐng)域，科學家都成功地找到另外一個免疫應答點，就是PD-1/PD-L1?？筆D-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。陸舜教授指出，“目前包括百時美施貴寶在內(nèi)有多家公司研究PD-1/PD-L1抑制劑這類藥，有望成為腫瘤治療的新基石。”

　　美國FDA于今年3月批準了制藥巨頭百時美施貴寶公司研發(fā)的PD-1抑制劑nivolumab用于治療在經(jīng)含鉑二聯(lián)化療期間或化療后發(fā)生疾病進展的轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞非小細胞肺癌，又于10月10日批準了nivolumab用于二線非鱗狀細胞非小細胞肺癌的適應癥。目前在肺癌和黑色素瘤等領(lǐng)域都有一些藥物被美國FDA、日本、歐盟等相繼批準。Nivolumab治療非小細胞肺癌的3期臨床研究將于今年在中國開展，這使得中國患者離獲得國際最新腫瘤免疫治療的日子越來越近了。

　　“就肺癌而言，被批準的藥物是在治療轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞非小細胞肺癌方面。”陸舜教授告訴記者，“免疫治療一旦有效，持續(xù)時間很長。這是目前我們所有的現(xiàn)代治療所達不到的，一旦產(chǎn)生效果，將會有20%的人活過10年。而活過10年對一個轉(zhuǎn)移性腫瘤患者來講，是非常了不起的事情。”