炎性caspase家族蛋白——包括caspase1,4,5,11(其中4,5存在于人中),對于免疫反應的信號傳遞起到了關鍵的作用。它們是組成"炎癥小體"(inflammasome)的重要元件,后者介導了多種促炎性分子(pro-IL-1beta,pro-IL-18)的表達與分泌。
炎性caspase同時還參與了一類叫做"細胞焦亡"的事件的發(fā)生。實驗證明,革蘭氏陰性菌中的脂多糖(LPS)能夠激活宿主體內(nèi)caspase1或者caspace4,5活性,也有實驗證明caspase4,5,11能夠與LPS直接結(jié)合。這些炎性caspase的激活能夠促進細胞焦亡事件的發(fā)生,同時能夠激活NLRP3炎癥小體,并引發(fā)熱休克癥狀。然而,炎性caspase究竟是如何調(diào)節(jié)這些細胞事件至今仍然有待解決。
最近,來自UCSF的VishvaMDixit研究組與來自NIBS的邵峰研究組分別發(fā)現(xiàn)了一類炎性caspase的關鍵性底物:gasderminD,該蛋白的切割能夠引發(fā)細胞焦亡事件的發(fā)生。
其中,Dixit等人利用正向遺傳學的手段對小鼠進行了大規(guī)模的基因誘變,并從中篩選能夠抑制caspase11信號通路的基因。該基因名為Gsdmd,存在一個105位的異亮氨酸到賴氨酸的突變。他們發(fā)現(xiàn)這一突變體小鼠不能夠正常發(fā)生細胞焦亡,而且在轉(zhuǎn)染LPS后也不能夠正常產(chǎn)生IL-1β。邵峰等人則利用crispr-cas9技術通過體外的敲除試驗鎖定了關鍵性的蛋白——gasderminD。
之后,兩個組都對這一蛋白進行小鼠基因敲除,并證明該蛋白確實參與了caspase-11依賴性的細胞焦亡。邵峰等人來證明gasderminD與細胞壞死性希望以及細胞凋亡過程均沒有必然聯(lián)系。
為了進一步探究gasderminD是如何影響細胞焦亡的發(fā)生,兩個研究組利用一系列生化實驗證明caspase11能夠特異性地在Asp276,Gly277位點之間對gasderminD進行切割,從而產(chǎn)生N端30kDa左右的蛋白以及C端22kDa左右的蛋白。其中N端的蛋白是引發(fā)細胞焦亡的活性元件,而C端則對gasderminD的切割起到了抑制的作用。作者通過將gasderminD進行突變使其不能被正常切割,結(jié)果顯示該突變的蛋白不能引發(fā)細胞焦亡的發(fā)生。
邵峰等人還鑒定出了除gasderminD以外,同一家族的其它不能被caspase切割的蛋白。由于gasderminD也能夠被caspase1切割,因此邵峰等人認為gasderminD還參與了經(jīng)典的炎癥小體引發(fā)的細胞焦亡。后續(xù)的實驗證實了他們的猜想。最終,Dixit等人對野生型小鼠,gasderminD敲除小鼠以及caspase11敲除小鼠進行LPS誘導熱休克模型試驗。結(jié)果顯示,gasderminD敲除小鼠能夠免受LPS引發(fā)的熱休克致死效應,與caspase11敲除小鼠表型一致。這一結(jié)果也符合之間的假設。
gasderminD的發(fā)現(xiàn)為細胞死亡領域的研究開辟了新的視野。目前已知有100多種蛋白能夠被caspase1切割,對這些蛋白的研究可能會有其它新的發(fā)現(xiàn)。
活血化瘀,活絡通脈,改善腦梗塞、腦缺血功能障礙,恢復缺血性腦代謝異常,抗血小板聚集,防止腦血栓形成,改善微循環(huán),降低全血粘度,增強頸動脈血流量,主要用于心腦血管栓塞性病癥,主治中風、半身不遂、口舌歪斜、言語騫澀、偏身麻木。
健客價: ¥31用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價: ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術后的心瓣膜病及人工瓣膜手術后原發(fā)性、復發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價: ¥25抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風險預防心肌梗死復發(fā)中風的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風險降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風險動脈外科手術或介入手術后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(PTCA),冠狀動脈旁路術(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術,動靜脈分流術預防大手術后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價: ¥16.5補肝益腎,養(yǎng)血安神。用于肝腎不足所致的頭痛眩暈,心悸不寧,失眠多夢、健忘。
健客價: ¥25生精補髓,益氣養(yǎng)血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價: ¥19抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.5抑制下述情況時血小板粘附和聚集: 1.不穩(wěn)定性心絞痛(冠狀動脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預防心肌梗塞復發(fā); 4.動脈血管的術后(動脈外科手術介入后如主動脈冠狀動脈靜脈搭橋術,PTCA); 5.預防大腦一過性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現(xiàn)早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過性癱瘓或一過性失明)后預防腦梗塞。
健客價: ¥12本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風險 預防心肌梗死復發(fā) 中風的二級預防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風險 降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風險 動脈外科手術或介入手術后,如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(PTCA),冠狀動脈旁路術(CABG),頸動脈內(nèi)膜剝離術,動靜脈分流術 預防大手術后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價: ¥3心肌梗死,急性心肌梗死,不穩(wěn)定性心絞痛,骨關節(jié)炎,頭痛,血栓形成,風濕性關節(jié)炎,心房顫動,穩(wěn)定型心絞痛,風濕熱,不穩(wěn)定型心絞痛,強直性脊柱炎,感冒,川崎病,類風濕關節(jié)炎。
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節(jié)炎:除風
健客價: ¥4.5能夠降低眼壓、緩解視疲勞,促進淚腺分泌、改善眼睛干澀、發(fā)癢和預防眼部老化。
健客價: ¥168養(yǎng)心安神。用于心血不足、虛火內(nèi)擾所致的心悸失眠、頭暈耳鳴。
健客價: ¥12.63補血滋陰,養(yǎng)心安神。用于陰血不足,失眠夢,心悸不寧,五心煩熱,盜汗耳嗚。
健客價: ¥12.9鎮(zhèn)驚,安神,行氣。用于心慌氣短,心神不安,氣血淤滯,胸肋刺痛等。
健客價: ¥52益氣養(yǎng)血,滋陰生津,養(yǎng)心安神。用于氣血兩虧、陰津不足所致的失眠多夢,神疲健忘,頭暈頭痛,心悸乏力,口干津少。
健客價: ¥26用于輕~中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價: ¥32生精補髓,益氣養(yǎng)血,強腦安神。用于腎精不足、氣血兩虧所致的頭暈、乏力、健忘、失眠;神經(jīng)衰弱癥見上述證候者。
健客價: ¥18配合歐姆龍血糖儀一起使用測量血糖。
健客價: ¥59補腎健腦。用于腎虛所致的失眠,健忘,頭暈;神經(jīng)衰弱見上述證候者。
健客價: ¥40