近日，國家CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告(2015年第230號)》（后稱“230號文”），里面提到“對改變原研藥劑型、酸根、堿基和給藥途徑等的藥品注冊申請，申請人需證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢；無法證明具備上述優(yōu)勢的，不予批準(zhǔn)。改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊申請除外”。

　　對于此條文，有人直呼“細(xì)思恐極”，這簡直封殺了改良型新藥的活路啊，以前那些改個(gè)酸根改個(gè)堿基，膠囊換片劑就能注冊一個(gè)新藥的事，以后都沒法做了！

　　可不是嗎？原研藥企開發(fā)一個(gè)新藥時(shí)，各種酸根堿基必然試過，才選擇了最優(yōu)的一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)。所以想通過改酸根和堿基，獲得比原研更優(yōu)的效果，恐怕是極不容易的，甚至是不可能的。

　　如此看來，也是改劑型和改給藥途徑還有可能可行，但真正實(shí)施起來也不容易。

　　“理論上如此。”譽(yù)衡制藥副總裁兼首席科學(xué)官呂強(qiáng)博士打了個(gè)比方，“潘家園市場上不是也能偶爾淘到寶嗎？但要靠這個(gè)吃飯又不坑蒙拐騙，難！除非你有馬未都的眼光與實(shí)力，或趕上特殊年代。”

　　相比呂強(qiáng)的不樂觀，剛剛獲得1.46億元D輪融資的思路迪精準(zhǔn)醫(yī)療集團(tuán)（3DMed）CEO、擁有10年FDA新藥審評經(jīng)驗(yàn)的龔兆龍博士則顯得樂觀多了。

　　“改良新藥肯定有亮點(diǎn)，比仿制藥應(yīng)該有優(yōu)勢。”他表示。他也承認(rèn)，目前國內(nèi)有一部分新藥是為了做而做，其實(shí)根本沒有臨床價(jià)值。“做這些藥還不如做仿制藥，至少現(xiàn)在仿制藥要求與原研藥物效果一致。”他直言。這部分藥物占了新藥的70%～80%，嚴(yán)重堵塞了審評審批通道。通過一些辦法，把這些所謂新藥踢出局，對于真正有價(jià)值的藥物，就會(huì)方便很多。

　　但這并不意味著改良新藥就沒有出路，對劑型和給藥途徑的改良，在FDA稱為505(b)(2)。“例如做復(fù)方，改緩釋、控釋，還是有很多空間的。”龔兆龍指出，“但無論怎樣改，必須基于臨床價(jià)值。”

　　“這個(gè)靠譜。”對此，呂強(qiáng)也認(rèn)同，同時(shí)他也強(qiáng)調(diào)，這需要要改就改技術(shù)含量高的，而且最終還是要落到臨床療效上，看是否有價(jià)值，有價(jià)值的情況下，企業(yè)對改良劑型的研發(fā)投入才收得回來。

　　當(dāng)然，收回的方式有很多種，不一定全是投入市場、取得多少銷售額，還可能是直接轉(zhuǎn)讓。

　　龔兆龍介紹，改良型新藥的其中一種情形，是針對專利保護(hù)期內(nèi)的原研藥物。原研企業(yè)在開發(fā)一個(gè)藥物時(shí)，一開始會(huì)做一些比較簡單的劑型，快速上市占領(lǐng)市場。他們并不會(huì)那么快地推出二代產(chǎn)品，因?yàn)閷＠Ｗo(hù)期內(nèi)，市場就是他自己的，合理地安排二代、甚至三代產(chǎn)品上市的時(shí)間，可以延長市場的占有時(shí)間。

　　他表示，對于這樣的原研藥物，別的企業(yè)也可以做改良劑型或給藥途徑，但因?yàn)榛瘜W(xué)分子還是受到保護(hù)的，并不能那么快進(jìn)行申報(bào)。“頂多就是做出來被原研藥企買了嘛！”他認(rèn)為這也是一種出路。