在3月3日的Nature中報導的研究表明,通過突變的Kras純合子和雜合子小鼠的胚胎成纖維細胞和肺癌細胞的綜合分析顯示突變的Kras多拷貝獲得獨特的代謝依賴性。
KRAS突變的非小細胞肺癌
2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示全國惡性腫瘤發(fā)病第1位的是肺癌,每年新發(fā)病例約70.5萬。由于吸煙和室外空氣污染物的影響,這十年來肺癌發(fā)病率在中國攀升很快。肺癌主要分小細胞肺癌(15%)和非小細胞肺癌兩種。不同的肺癌,治療策略和預后也是不盡相同的。目前的研究認為Kras基因突變是非小細胞肺癌患者不良預后的因素,KRAS基因也可能是肺癌中最常見的導致復發(fā)的致癌基因。但是,目前還沒有任何藥物可以直接抑制KRAS蛋白突變。
Kras拷貝數(shù)差異
ras基因家族與人類腫瘤相關的基因有三種——H-ras、K-ras和N-ras,其中,K-Ras對人類癌癥影響最大。很多高等級肺癌(指分化差、生長快的腫瘤)都有更多拷貝的突變體Kras,但突變體版本數(shù)的這種增加是否會影響腫瘤的惡性程度或?qū)χ委煹姆磻獏s不知道。
RAS/MAPK(有絲分裂原活化蛋白激酶)的信號途徑通常在非小細胞肺癌中是解除抑制的,通常通過KRAS激活突變。單個內(nèi)源突變的Kras等位基因可以在小鼠中促進肺腫瘤的形成,但惡性進展需要額外的遺傳改變。研究最近發(fā)現(xiàn)KrasG12D/+;p53基因敲除的小鼠經(jīng)常表現(xiàn)出KrasG12D等位基因的富集(KrasG12D/Kras野生型>1),這意味著Kras拷貝的收益在增殖中是正向選擇的。
多拷貝有獨特的代謝依賴性
在3月3日的Nature中報導的研究表明,通過突變的Kras純合子和雜合子小鼠的胚胎成纖維細胞和肺癌細胞的綜合分析顯示,這些基因型的表型都不同。特別是KrasG12D/G12D細胞表現(xiàn)出和糖酵解耦合的開關。增加進入檸檬酸循環(huán)和谷胱甘肽的生物合成的葡萄糖代謝,會導致增強型的谷胱甘肽介導的解毒作用。在自行發(fā)展了的小鼠肺腫瘤中(顯示高頻率的KrasG12D基因拷貝),這種代謝在KRAS的純合子的非小細胞肺癌細胞內(nèi)和體內(nèi)都出現(xiàn)更新,但在相應的早期腫瘤(KrasG12D雜合子)中就不是這樣的。
最后,研究人員表明,突變的Kras多拷貝獲得獨特的代謝依賴性,可以利用這點有選擇性地攻擊這些Kars突變的腫瘤。研究結(jié)果表明突變的Kras肺腫瘤不是一個單獨的疾病,而是包括兩種不同代謝特征、預后和治療易感性異質(zhì)的群體,這可以由它們相對突變的等位基因的基礎上區(qū)別開來。這也是至今第一次報導在肺癌的惡性化進展中代謝更新的體內(nèi)的證據(jù)。這種異質(zhì)性的發(fā)現(xiàn)可能對KRAS突變的腫瘤治療難有貢獻,因此對KRAS基因定量和定性相結(jié)合的評價具有預后和治療效用。
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健客價: ¥3600本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見說明書。
健客價: ¥2699益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥5000益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價: ¥4000適用于避孕和有助于防止性傳播疾病。
健客價: ¥9.9供膠囊型粉霧劑吸入治療時使用。
健客價: ¥8.8適應癥1.念珠菌病。2.隱球菌病。3.球孢子菌病。4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預防治療。5.該品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
健客價: ¥25本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節(jié)炎:除風
健客價: ¥4.5本品可用于帕金森癥,頭痛和偏頭痛,高泌乳素血癥的基礎治療。并改善由于神經(jīng)功能退化、改變而造成的老年性癡呆和腦血管癡呆的各種綜合癥狀。
健客價: ¥175用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價: ¥25本品主要用于緩解哮喘或慢性組塞性肺部疾病人的支氣管痙攣,及急性預防運動誘發(fā)的哮喘,或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。
健客價: ¥290抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。
健客價: ¥17抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥9.5本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
健客價: ¥7.7用于輕~中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價: ¥32培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥159胃食管反流性疾病(GERD) -糜爛性反流性食管炎的治療 -已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復發(fā)的長期維持治療 -胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制 與適當?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌,并且 -愈合與幽門螺桿菌感染相關的十二指腸潰瘍 -防止與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍復發(fā) 需要持續(xù)NSAID治療的患者 -與使用(非甾體抗炎藥)NSAID治療相關的胃潰瘍治療
健客價: ¥80用于輕中度急慢性潰瘍性結(jié)腸炎的治療。
健客價: ¥40應用其較強的免疫抑制作用,治療各種變態(tài)反應性炎癥、各種自身免疫性疾病。
健客價: ¥581.單純皰疹病毒感染:用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例,對反復發(fā)作病例口服本品用作預防。 2.帶狀皰疹:用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價: ¥10活血化瘀,活絡通脈,改善腦梗塞、腦缺血功能障礙,恢復缺血性腦代謝異常,抗血小板聚集,防止腦血栓形成,改善微循環(huán),降低全血粘度,增強頸動脈血流量,主要用于心腦血管栓塞性病癥,主治中風、半身不遂、口舌歪斜、言語騫澀、偏身麻木。
健客價: ¥31用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關節(jié)痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價: ¥9用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關節(jié)痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價: ¥23.26