鑒于有些人感染HIV會自然產(chǎn)生有效中和許多快速突變病毒的抗體，科學(xué)家們正在研制一種能夠誘導(dǎo)這種防止HIV感染的廣譜中和抗體的疫苗。

　　一個(gè)新興的疫苗免疫策略包括用一系列不同的人工合成的HIV蛋白作為免疫原來免疫人，讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗HIV的廣譜中和抗體。這一策略取決于結(jié)合和激活特殊細(xì)胞的第一免疫原的能力，被稱為廣譜中和抗體的前體B細(xì)胞。它具有發(fā)展成產(chǎn)生廣譜中和抗體的B細(xì)胞的潛力。

　　發(fā)表在3月29日Science上的一項(xiàng)研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了在大多數(shù)人中產(chǎn)生廣譜中和抗性抗體的前體細(xì)胞，并描述了涉及結(jié)合這些B細(xì)胞的基因靶向HIV疫苗。

　　廣譜中和抗性抗體的B細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)

　　研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有人都有這些廣譜中和抗體的前體。即使是存在和其它免疫細(xì)胞的競爭，精確設(shè)計(jì)的蛋白可以和這些由潛力發(fā)展成HIV廣譜中和抗體產(chǎn)生的細(xì)胞結(jié)合。

　　人體的免疫系統(tǒng)包含有不同前體B細(xì)胞的大的庫，所以它能響應(yīng)各種各樣的病原體。但是這也意味著在整個(gè)B細(xì)胞的庫中，前體B細(xì)胞能夠識別一個(gè)病毒表面的特定特征是非常罕見的。

　　疫苗開發(fā)者面臨的挑戰(zhàn)是決定免疫原是否能夠呈現(xiàn)能夠明顯激活B細(xì)胞的病毒表面。該研究采用了新的技術(shù)，在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的人基本上都是正確的B細(xì)胞和疫苗候選相結(jié)合。讓人印象深刻的是蛋白的設(shè)計(jì)可以在百萬細(xì)胞中準(zhǔn)確地結(jié)合特定的那個(gè)，表明了這個(gè)新疫苗策略的可行性。

　　在健康者的捐獻(xiàn)的血液中，研究人員們發(fā)現(xiàn)能產(chǎn)生VRC01類的抗體的B細(xì)胞。VRC01類的抗體是公認(rèn)的能夠識別HIV表位的抗體。VRC01類抗體是一組從不同的個(gè)體中分離出來的，看上去在很相似的路徑中發(fā)展來的抗體。據(jù)推測在不同人中VRC01類的B細(xì)胞很相似。

　　eod-gt860mer人工蛋白疫苗的開發(fā)

　　采取深突變掃描和多目標(biāo)優(yōu)化，研究人員為VRC01類廣泛中和性抗體開發(fā)一種基因靶向免疫原(eOD-GT8)。eod-gt860mer是設(shè)計(jì)成促使這些VRC01類的B細(xì)胞產(chǎn)生HIV廣泛中和性抗體的人工蛋白。

　　這項(xiàng)研究工作促進(jìn)一期臨床試驗(yàn)來檢測人工制備的HIV疫苗蛋白"eOD-GT860mer"。臨床研究的目的是測試這個(gè)人工蛋白在人體引起免疫反應(yīng)的安全性和產(chǎn)生廣譜中和抗體的有效性。此研究工作的結(jié)果對于如何設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)的劑量和分析方法非常重要。

　　在去年六月，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)eOD-GT860mer能夠在小鼠中產(chǎn)生抗體識別和抵御HIV。如果其效果在人體中是同樣的話，這個(gè)抗原帶來額外增強(qiáng)的免疫就被認(rèn)為對產(chǎn)生能抵御HIV的廣譜中和抗原是必須的。

　　這項(xiàng)新的研究工作還為研究者提供了一個(gè)方法來評估新的抗體蛋白是否能結(jié)合其預(yù)定的前體細(xì)胞。這種方法是在具針對性和有效性對艾滋病疫苗設(shè)計(jì)的一個(gè)重要工具，提供在大型的、耗時(shí)和昂貴的臨床試驗(yàn)前測試靶向免疫原。