有“共和國(guó)醫(yī)藥長(zhǎng)子”之稱的華北制藥，其子公司先泰藥業(yè)普魯卡因青霉素GMP整改后仍不合格，被河北食藥監(jiān)局收回證書。而在去年初，先泰藥業(yè)在歐盟申請(qǐng)的部分產(chǎn)品GMP同樣因檢查不合格被收回。

　　“近來GMP證書被收回的事件頻出。藥企當(dāng)初能通過GMP認(rèn)證，就說明其生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)流程、物料存儲(chǔ)等方面，都是有能力達(dá)標(biāo)的。后期產(chǎn)生的諸多問題，顯示的是企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量把控缺乏重視。”北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣分析道。

　　質(zhì)量有缺陷整改未達(dá)標(biāo)

　　據(jù)食藥監(jiān)總局公開信息，去年12月16日至18日，總局核查中心對(duì)先泰藥業(yè)的飛檢中發(fā)現(xiàn)諸多問題，涉及物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、文件管理四個(gè)方面。3月29日，食藥監(jiān)總局再次發(fā)布了飛檢消息，對(duì)先泰藥業(yè)的跟蹤檢查進(jìn)行了通報(bào)。

　　質(zhì)量方面，食藥監(jiān)總局的通報(bào)中提到，“《2014年年度產(chǎn)品質(zhì)量審核報(bào)告》中普魯卡因青霉素（批號(hào)1408153）溶劑殘留乙酸乙酯數(shù)據(jù)44ppm，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值90ppm（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為≤50ppm）不一致；普魯卡因青霉素（批號(hào)1401126）溶劑殘留正丁醇數(shù)據(jù)248ppm，與該批次偏差調(diào)查處理記錄中數(shù)值395ppm（內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為≤300ppm）不一致。”

　　飛檢還發(fā)現(xiàn)了先泰藥業(yè)的文件管理漏洞，例如，去年12月16日現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，807車間溶配崗位普魯卡因青霉素生產(chǎn)指令顯示當(dāng)日簽發(fā)，批準(zhǔn)人未簽字批準(zhǔn)，接收人卻已經(jīng)簽字接收等。

　　先泰藥業(yè)曾針對(duì)檢出的缺陷，遞交了整改報(bào)告。然而，食藥監(jiān)總局認(rèn)為，對(duì)于倉儲(chǔ)管理混亂的情形，先泰藥業(yè)雖采取了整改措施，但未能查找到根本原因，也無法針對(duì)根本原因采取措施。整改報(bào)告未能對(duì)乙酸乙酯超出內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)情況進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查，而先泰藥業(yè)的文件管理，也無法完全避免“接收人提前簽字接收”的現(xiàn)象產(chǎn)生。

　　目前，河北省食藥監(jiān)局已收回先泰藥業(yè)的藥品GMP證書，食藥監(jiān)總局要求其繼續(xù)監(jiān)督先泰藥業(yè)，對(duì)相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)管控措施，并開展立案調(diào)查。

　　“這件事情折射出一個(gè)態(tài)度，就是無論藥企規(guī)模大小，對(duì)其監(jiān)管都是一視同仁。”史立臣介紹道，從去年開始，行業(yè)的監(jiān)管力度變得越來越嚴(yán)格，GMP證書收回時(shí)有發(fā)生。由于監(jiān)管日趨嚴(yán)格，企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)帶來藥品合格率的提高，對(duì)患者來說影響是積極的。

　　先泰藥業(yè)的母公司華北制藥于3月30日發(fā)布公告，稱先泰公司已停止國(guó)內(nèi)市場(chǎng)普魯卡因青霉素的生產(chǎn)和銷售。

　　1年前曾被歐盟收回GMP

　　去年1月22日，法國(guó)國(guó)家藥品與健康產(chǎn)品安全局曾通報(bào)：在歐盟的現(xiàn)場(chǎng)檢查中，先泰藥業(yè)部分產(chǎn)品被發(fā)現(xiàn)17條缺陷，例如不同部門的GMP文件造假（更換內(nèi)容，重抄記錄，多處記錄的日期和簽名不一致等），QC實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性不足和殘留溶劑的分析結(jié)果造假，這些嚴(yán)重缺陷，也直接導(dǎo)致了法國(guó)監(jiān)管部門收回被查產(chǎn)品的歐盟GMP證書。

　　華北制藥曾在1月28日發(fā)布公告對(duì)此事回應(yīng)，稱歐盟的GMP檢查是應(yīng)國(guó)外客戶要求而實(shí)施的，檢查范圍僅為先泰公司下屬華日工廠兩條生產(chǎn)線，且涉及的產(chǎn)品目前出口95%以上用于獸藥，人用藥市場(chǎng)比例很小，對(duì)先泰公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)影響較小。

　　而時(shí)隔一年多，先泰藥業(yè)再次在藥品GMP上出了問題。

　　華北制藥公告中稱，此次GMP證書涉及的生產(chǎn)線分別投產(chǎn)于1995年和2006年。2015年，華北制藥的普魯卡因青霉素產(chǎn)量為83337BOU，國(guó)際市場(chǎng)銷量為75190.8BOU，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)無銷售。并稱2015年該產(chǎn)品銷售收入1594萬元，僅占華北制藥銷售收入的0.2%，毛利268萬元。

　　但記者注意到，普魯卡因青霉素國(guó)內(nèi)國(guó)際市場(chǎng)容量約32萬BOU/年，而華北醫(yī)藥產(chǎn)品所占市場(chǎng)份額頗高。

　　對(duì)于為何屢次出現(xiàn)問題及被采取的監(jiān)管措施，記者試圖聯(lián)系華北制藥，但截至發(fā)稿，未獲回復(fù)。