與根特大學(xué)（UGent）研究人員合作，來(lái)自魯汶大學(xué)（KULeuven）的VIB科學(xué)家們揭示了惡性黑色素瘤與非編碼RNA基因SAMMSON之間不同尋常的聯(lián)系。SAMMSON基因會(huì)在人類惡性黑色素瘤中特異性表達(dá)，而且引人注目的是，這種兇險(xiǎn)皮膚癌的生長(zhǎng)高度依賴于這種基因。研究結(jié)論可能為改進(jìn)診斷工具和皮膚癌的治療鋪平道路。這項(xiàng)最新發(fā)表于《Nature》期刊的研究由Jean-ChristopheMarine教授（VIB/KULeuven）和PieterMestdagh教授（UGent）領(lǐng)導(dǎo)，預(yù)計(jì)將引起巨大的轟動(dòng)。

　　長(zhǎng)期以來(lái)，人類基因組中很大一部分被認(rèn)為是“垃圾DNA”，因?yàn)樗粎⑴c蛋白質(zhì)編碼。然而，最近的研究表明，它會(huì)產(chǎn)生許多在基本生物過(guò)程和疾病中扮演重要角色的非編碼RNAs。幾年來(lái)，Marine教授（VIB/KULeuven）和Mestdagh教授（UGent）的實(shí)驗(yàn)室一直在研究非編碼RNA基因?qū)Π┌Y的促進(jìn)（作用）。他們對(duì)長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）基因特別感興趣。

　　在癌癥中篩查lncRNA基因

　　為了評(píng)估特異性長(zhǎng)鏈非編碼RNA基因在皮膚癌發(fā)展中的重要性，VIB實(shí)驗(yàn)室與根特大學(xué)兒科和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系建立合作。PieterMestdagh領(lǐng)導(dǎo)的根特大學(xué)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大規(guī)模篩查，以研究眾多l(xiāng)ncRNAs在不同癌癥類型之間的表達(dá)。篩查識(shí)別SAMMSON作為一種黑色素瘤特異性lncRNA。

　　PieterMestdagh（UGent）說(shuō)：“我們的研究表明，長(zhǎng)鏈非編碼RNA基因SAMMSON會(huì)在人類黑色素瘤中特異性地表達(dá)，并在大約10%的病例中復(fù)制或擴(kuò)增。此外，在正常的黑色素細(xì)胞和其他任何正常的成體組織中都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)SAMMSON。SAMMSON獨(dú)特的表達(dá)譜讓我們假設(shè)，該基因可能在黑色素瘤的病因?qū)W中扮演重要角色。”

　　VIB團(tuán)隊(duì)證實(shí)，SAMMSON會(huì)在超過(guò)90%的人類惡性--而非良性--黑色素瘤臨床樣本中特異性地表達(dá)。此外，他們表明，SAMMSON基因會(huì)被黑色素瘤特異性轉(zhuǎn)錄因子SOX10激活，解釋其黑色素瘤特異性表達(dá)模式。

　　黑色素瘤對(duì)SAMMSON成癮

　　而且，VIB科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了黑色素瘤細(xì)胞對(duì)SAMMSON表達(dá)的顯著依賴性。當(dāng)在黑色素瘤培養(yǎng)中減少SAMMSON時(shí)，無(wú)論是什么類型的黑色素瘤，癌細(xì)胞都會(huì)快速而大量地相繼死亡。這導(dǎo)向了“SAMMSON成癮”的關(guān)鍵結(jié)論，并反映在論文的題目之中。

　　Jean-ChristopheMarine教授（VIB/KULeuven）說(shuō)：“在體外和小鼠臨床前研究中，我們已經(jīng)證明，通過(guò)靶向反義分子阻斷SAMMSON，（能夠）顯著減少黑色素瘤的生長(zhǎng)。重要地是，我們還發(fā)現(xiàn)，SAMMSON被召集到為癌細(xì)胞提供能量的線粒體。通過(guò)促進(jìn)SAMMSON降解，這些反義分子能夠中斷至關(guān)重要的線粒體活性，阻止腫瘤生長(zhǎng)。換句話說(shuō)：SAMMSON成癮是一個(gè)明顯的脆弱點(diǎn)，我們可以通過(guò)靶向療法來(lái)進(jìn)行打擊，而不影響來(lái)自宿主或患者的正常細(xì)胞。”

　　下一步的臨床試驗(yàn)

　　還需要進(jìn)一步的研究來(lái)牢固確立該研究的假設(shè)：SAMMSON可以作為惡性黑色素瘤的生物標(biāo)記物。由于SAMSSON基因不在良性黑色素瘤中表達(dá)，因此它的出現(xiàn)可能是開(kāi)發(fā)新診斷工具的關(guān)鍵因素，可能顯著改善黑色素瘤的預(yù)后。

　　也許更重要的是，UGent-VIB/KULeuven合作努力的結(jié)果為皮膚癌新療法奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這些研究人員將很快開(kāi)始毒理學(xué)研究，而且正在與不同的行業(yè)參與者啟動(dòng)談判，以探索未來(lái)的互惠合作。