試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊申請人，對于科研人員或中小型研發(fā)公司來說，需要風(fēng)險轉(zhuǎn)移機制，由商業(yè)保險來兜底。而對大型制藥企業(yè)來說，既是一個考驗也是一件好事情……

　　“這項制度的美妙之處在于讓所有人，只要有意愿和有條件，都有機會成為藥品上市許可持有人，而不是利用行政的力量把機會堵住。這才是這個制度出臺的最大亮點。”對于新近國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《藥品上市許可持有人制度試點方案》，上海醫(yī)藥集團股份有限公司科研發(fā)展部總經(jīng)理柯櫻這樣表達了她的觀點。

　　上市許可持有人制度真正落地

　　“試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊申請人

　　6月6日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布了備受期待的《藥品上市許可持有人制度試點方案》，自即日起至2018年11月4日，在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10省(市)開展試點工作。這個試點方案一個最大的亮點是，在試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品研發(fā)機構(gòu)或者科研人員可以作為藥品注冊申請人，提交藥物臨床試驗申請、藥品上市申請，申請人取得藥品上市許可及藥品批準(zhǔn)文號的，可以成為藥品上市許可持有人。

　　根據(jù)現(xiàn)行的《藥品管理法》規(guī)定，新藥申請人如果不是生產(chǎn)企業(yè)的話，只能取得新藥證書而無法取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。換句話說，一個科研人員或研發(fā)公司如果想讓自己研發(fā)的新藥在國內(nèi)上市，就必須先建一個藥廠，經(jīng)過CFDA的現(xiàn)場檢查合格后，才能獲得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號。對想要擁有新藥的個人研發(fā)者或者中小型研發(fā)公司來說，從規(guī)則的制定上已經(jīng)被排除在外了。

　　其中原因在于，對于中小型研發(fā)公司來說，要承擔(dān)逐年高企的藥品研發(fā)費用已經(jīng)是很大的資金壓力，還要投入大筆資金建工廠，同時又沒有大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的經(jīng)驗，想要成為新藥的擁有者，難上加難。而《藥品上市許可持有人制度試點方案》的出臺，改變了以往實行的藥品批準(zhǔn)文號與生產(chǎn)企業(yè)捆綁的做法，這讓很多藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員看到了希望。

　　保險機制要先行

　　“需要商業(yè)保險來兜底

　　這個試點方案目前還是一個指導(dǎo)意見，對于看起來很美好的事物，如果要真正落地還需要配套一系列措施。在健康點記者采訪的專家中，普遍認為一個重要的關(guān)鍵問題是要解決患者和醫(yī)院的風(fēng)險保障問題。因為，在試點方案中明確了申請人和持有人申請時應(yīng)提交相應(yīng)的資質(zhì)證明文件和藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力相關(guān)文件，包括責(zé)任承諾書、擔(dān)保協(xié)議和保險合同等。

　　對此，北京市漢坤律師事務(wù)所上海分所合伙人朱敏對健康點記者表示，包含保險在內(nèi)的保障機制是一個很重要的制度組成部分。假如申請人拿到藥品上市許可持有人資格之后，萬一藥品上市之后出現(xiàn)不良反應(yīng)，就存在一個善后的問題，涉及面廣的話需要大筆資金賠償患者的損失。

　　我們知道，歷史上出現(xiàn)的嚴重的藥損事件都是天文數(shù)字的賠償，這樣的賠償可能會導(dǎo)致一家大型的藥品生產(chǎn)企業(yè)破產(chǎn)。而對于科研人員或中小型研發(fā)公司來說，幾乎是沒有能力承擔(dān)這樣的資金風(fēng)險能力，所以需要風(fēng)險轉(zhuǎn)移機制，由商業(yè)保險來兜底。

　　與朱敏有相似觀點的還有柯櫻。她認為，這項政策的出臺真正高興的應(yīng)該是中小型藥品研發(fā)公司，但是根據(jù)她的觀察，如果要讓這項制度順暢落地，還是需要相關(guān)的保險政策出臺來保障臨床患者和醫(yī)院的風(fēng)險，“藥品上市后萬一出現(xiàn)風(fēng)險要有賠付能力的責(zé)任人，但是對中小型研發(fā)公司來說一般會比較難，所以如果沒有轉(zhuǎn)嫁風(fēng)險的機制，藥品上市許可持有人仍然可能還是大公司玩的游戲。”

　　同時柯櫻也表示，現(xiàn)在藥品研發(fā)費用越來越高，這對研發(fā)公司來說是很大的資金壓力，如果每年還要支付一筆不菲的費用買保險，同時產(chǎn)品上市還要交給銷售公司去運作，如果市場銷售不好最后買單的還是中小研發(fā)公司。因此，要從這個看上去對科研人員或研發(fā)公司有利的制度中真正受益，還有很大挑戰(zhàn)。

　　但是“這項制度的美妙之處在于讓所有人，只要他有意愿和有條件，都有機會成為藥品上市許可持有人，而不是利用行政的力量把機會堵住。這才是這個制度出臺的最大亮點。”柯櫻說。

　　據(jù)記者了解，從目前的統(tǒng)計看，在歐美目前90%以上的藥品上市許可持有人都是藥品生產(chǎn)企業(yè)，大約有10%是研發(fā)機構(gòu)。而藥品上市許可持有人是自然人的一個都沒有，包括在歐美、日本等國家。朱敏告訴健康點記者，從降低風(fēng)險的角度考慮，也沒有必要以個人名義去申請成為藥品上市許可持有人，而是可以通過注冊有限責(zé)任公司以公司的名義持有，這樣做有一個好處是出現(xiàn)問題后公司承擔(dān)的是有限責(zé)任，而個人則要承擔(dān)無限責(zé)任。因此，從承擔(dān)風(fēng)險的角度，以公司名義持有也有利于持證人降低風(fēng)險。

　　試點辦法規(guī)定要有相應(yīng)的保障機制，包括保險和擔(dān)保兩個方面。但是業(yè)內(nèi)人士普遍認為擔(dān)保實際操作的可行性仍有待觀察，主要還是寄希望于商業(yè)保險。而商業(yè)保險在國外有成功的經(jīng)驗。據(jù)記者了解，目前和藥品上市許可持有人制度有關(guān)的保險產(chǎn)品有兩款：一款叫生命科學(xué)綜合責(zé)任險，還有一款叫做臨床試驗責(zé)任險。其中后者和藥品上市后的風(fēng)險轉(zhuǎn)嫁和責(zé)任承擔(dān)機制關(guān)聯(lián)不大，國內(nèi)保險公司也有推出這樣的產(chǎn)品。而生命科學(xué)綜合責(zé)任險事實上就是對標(biāo)藥品上市許可持有人制度，目前來看在國內(nèi)只有少數(shù)外資保險公司有這個產(chǎn)品。但是，在發(fā)生了藥品不良反應(yīng)或藥損事故之后，責(zé)任主體的風(fēng)險如何有效轉(zhuǎn)化，患者利益如何獲得最大化保護，都是這些生命科學(xué)綜合責(zé)任險產(chǎn)品在國內(nèi)進行本地化投放時需要綜合考量的因素。對此，也有業(yè)內(nèi)人士建議，不妨可以考慮類似車輛交通強制保險的保險產(chǎn)品，出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后強制性對患者進行先行賠付，至于最終是哪個環(huán)節(jié)的責(zé)任，再由法律確定各個相關(guān)利益方的責(zé)任。

　　行業(yè)資源整合的組合拳

　　“行業(yè)資源優(yōu)化整合的政策意圖也很明顯

　　除了要有配套的保險機制轉(zhuǎn)移風(fēng)險，業(yè)內(nèi)普遍認為這些政策最大利好就是研發(fā)機構(gòu)，包括CRO公司，另外對行業(yè)整合也會起到相當(dāng)大的作用。沈陽藥科大學(xué)教授楊悅在評析《藥品上市許可持有人制度試點方案》時就表示，“試點方案充分體現(xiàn)了藥品注冊管理制度向上市許可持有人制度轉(zhuǎn)變的核心理念，即鼓勵新藥創(chuàng)制，促進產(chǎn)業(yè)升級，優(yōu)化資源配置，落實主體責(zé)任。”

　　對此，柯櫻認為，上市許可持有人制度更加突出專業(yè)化分工，也就意味研發(fā)能力強的公司和個人可以單獨擁有產(chǎn)品，把利潤相對較低的制造環(huán)節(jié)剝離，從中獲得更大的利益。朱敏也認為，“這也是一個政策目的，除了鼓勵研發(fā)和創(chuàng)新之外，行業(yè)資源優(yōu)化整合的政策意圖也很明顯。”

　　而對大型制藥企業(yè)來說，既是一個考驗也是一件好事情。從考驗的角度看，對于研發(fā)實力不強的企業(yè)還是有一定的壓力；而好的方面是大型制藥企業(yè)有生產(chǎn)制造資源的優(yōu)勢，上市許可人制度實施后可以利用這些資源和持證人合作，拿到新產(chǎn)品資源。

　　而一些大型制藥企業(yè)，如華北制藥、天津天士力最近的一系列措施也印證了上述觀點。如：華北制藥在其企業(yè)宣傳片中就表示將會給藥品上市許可持有人提供國內(nèi)委托生產(chǎn)加工、出口加工等合作；天士力研究院分別于今年3月份和《藥品上市許可持有人制度試點方案》發(fā)布后，在其官方微信公眾平臺廣發(fā)英雄帖，“天士力制藥集團利用先進制造產(chǎn)業(yè)鏈，承接上市許可人合作?，F(xiàn)向國內(nèi)外科研院所、企業(yè)和個人征集新藥、仿制藥、生物藥生產(chǎn)批件落戶、委托生產(chǎn)、合作研發(fā)及注冊、研發(fā)技術(shù)外包、銷售代理等多種合作業(yè)務(wù)，可根據(jù)客戶的需求，為產(chǎn)品的成功上市提供研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、銷售等一條龍服務(wù)。”