最近一項研究發(fā)現(xiàn)SORLA是影響脂肪組織代謝平衡的一個蛋白分子,該分子表達(dá)過多會使脂肪細(xì)胞對胰島素過度敏感,導(dǎo)致脂肪細(xì)胞脂解活性下降。
SORLA參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選加工過程,之前對SORLA分子的研究主要集中于阿爾茨海默病領(lǐng)域,研究發(fā)現(xiàn)SORLA能夠通過降低蛋白水平抑制危險性蛋白沉積的形成,但是該分子在脂肪組織中發(fā)揮著另外一種作用:使脂肪組織對胰島素過度敏感,導(dǎo)致脂肪過度沉積。
來自德國的研究人員對SORLA在脂肪組織中的功能進行了更加細(xì)致的研究,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊The Journal of Clinical Investigation上。
研究人員首先對362個超重個體的脂肪組織進行了分析,他們發(fā)現(xiàn)脂肪組織中SORLA表達(dá)越多,人就會越胖。隨后他們建立了脂肪組織內(nèi)特異性過表達(dá)SORLA的小鼠模型,并進行高脂飲食喂養(yǎng),這些小鼠很快就出現(xiàn)肥胖狀態(tài),與之相比在進食量相同的情況下抑制SORLA基因表達(dá)會導(dǎo)致小鼠抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖。
研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)SORLA會使細(xì)胞對胰島素的敏感性變得更強。這主要是由于SORLA能夠?qū)π枰M行回收的胰島素受體進行標(biāo)記防止胰島素受體進入溶酶體發(fā)生降解。SORLA表達(dá)水平越高,到達(dá)細(xì)胞表面的胰島素受體就會越多,而胰島素受體的數(shù)量決定了結(jié)合到細(xì)胞上的胰島素分子數(shù)量,從而導(dǎo)致細(xì)胞對胰島素過于敏感抑制了脂肪細(xì)胞的脂解過程。
研究人員表示2型糖尿病不僅包括胰島素抵抗的問題,脂肪組織對胰島素過于敏感也會導(dǎo)致代謝異常,因此這項研究為肥胖,糖尿病以及相關(guān)代謝紊亂的治療提供了新的方向。除此之外研究還發(fā)現(xiàn)在正常飲食情況下SORLA表達(dá)水平并不會對體重造成影響,只有在高脂這種不健康飲食情況下,SORLA才會導(dǎo)致體重出現(xiàn)極度增加,這表明如果你的飲食不健康,脂肪組織對胰島素過度敏感就會變成一個影響代謝健康的危險因素。
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