全球超過1億患者服用選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRIs）治療抑郁癥、焦慮和相關(guān)并發(fā)癥。但是這些SSRIs類藥物都有一個(gè)共同的副作用：它們會(huì)使病人最開始服藥的幾周加重焦慮情緒，很多患者因此停止治療。近日，來自北卡羅來納大學(xué)的科學(xué)家們在nature上發(fā)表了一項(xiàng)研究，他們繪制了5-HT引起焦慮的神經(jīng)環(huán)路，或許可以解釋這種副作用的產(chǎn)生并幫助科學(xué)家們找到應(yīng)對方法。
5-HT是一種只會(huì)讓人感覺快樂的神經(jīng)遞質(zhì)，這是人們長久以來的觀點(diǎn)。而本研究則提出了相反的觀點(diǎn)。SSRIs通過提升突觸間隙5-HT水平來改善情緒。一些研究表明，抑郁癥與腦內(nèi)5-HT水平較低有關(guān)，而5-HT也確實(shí)可以作用于一些大腦環(huán)路改善情緒。但是許多使用SSRIs的病人卻出現(xiàn)短期的焦慮甚至自殺的想法，尤其在年輕人中，這暗示著5-HT可能對情緒造成負(fù)面影響，并且這種效應(yīng)取決于它作用的具體大腦環(huán)路。
在本研究中，科學(xué)家利用一系列復(fù)雜的方法，包括光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)工具追蹤小鼠腦內(nèi)的5-HT激活通路，這條通路可以引起焦慮行為。研究小組首次證明在焦慮模型小鼠中縫背核（DRN，一個(gè)參與調(diào)控情緒和抑郁的腦干區(qū)域）中出現(xiàn)了5-HT的神經(jīng)元激活。這些DRN內(nèi)的5-HT神經(jīng)元投射到終紋床核（BNST）腦區(qū)，此前的研究顯示嚙齒類動(dòng)物的該腦區(qū)參與了5-HT的負(fù)面情緒調(diào)控作用。人為增強(qiáng)DRN到BNST的神經(jīng)元活性可以促進(jìn)小鼠的焦慮樣行為。
研究人員發(fā)現(xiàn)來自DRN的5-HT是通過一種特殊的5-HT受體亞型——2C受體（5-HT2CR）激活BNST內(nèi)的目的神經(jīng)元。這些被5-HT激活的BNST神經(jīng)元會(huì)抑制該腦區(qū)內(nèi)的另一家族神經(jīng)元的活性，后者投射到腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）和下丘腦外側(cè)區(qū)（LH），這兩個(gè)腦區(qū)是大腦獎(jiǎng)賞，動(dòng)機(jī)和警覺神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。
此前已經(jīng)有研究報(bào)道，從BNST到VTA和LH的通路可以改善情緒、減輕焦慮。研究人員證實(shí)，人為地增強(qiáng)這些通路的活性可以減少焦慮小鼠的焦慮行為。與此相反，通過5-HT激活的BNST神經(jīng)元壓制這些通路將使焦慮水平上升。
為了檢驗(yàn)SSRIs類藥物的影響，研究人員將BNST神經(jīng)元的2C受體暴露于SSRIs藥物氟西汀下，后者可以增加突觸間隙5-HT水平。結(jié)果增加了2C受體神經(jīng)元對VTA和LH腦區(qū)的抑制作用，加重了小鼠的恐懼和焦慮行為。
這種副作用如何阻斷呢？研究小組觀察到介導(dǎo)焦慮的BNST神經(jīng)元表達(dá)應(yīng)激信號分子——促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRF），當(dāng)他們加入一個(gè)化合物抑制CRF的活性之后，研究人員發(fā)現(xiàn)氟西汀引起的恐懼行為大大減少。
接下來研究人員要確認(rèn)這種5-HT敏感的DRN到BNST焦慮環(huán)路在人類中也存在。此外，還需要檢測哪些藥物可以抑制SSRIs誘導(dǎo)的焦慮副作用。理論上，CRF抑制劑應(yīng)該可以奏效。多年來，一些制藥公司一直試圖開發(fā)CRF抑制劑治療抑郁癥、焦慮和成癮。不過，目前CRF抑制劑還沒有成功的臨床實(shí)驗(yàn)。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)還在BNST神經(jīng)元上尋找各種蛋白，希望能找到一種已經(jīng)有靶向藥物的受體，能對SSRIs初始副作用產(chǎn)生療效。
彼邁樂鹽酸舍曲林片：主要用于抑郁癥，亦可用于治療強(qiáng)迫癥。 荷氏B族維生素片：補(bǔ)充多種B族維生素。 順氣安神丸：調(diào)節(jié)“粘”熱，鎮(zhèn)靜安神。用于“赫依”，“粘”熱交爭，山川間熱，發(fā)燒，“赫依”引起的癲狂，昏迷，心神不安。
健客價(jià)： ￥618輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥62輕、中度抑郁和焦慮。 神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
健客價(jià)： ￥42治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。
健客價(jià)： ￥102鹽酸帕羅西汀片，適應(yīng)癥為治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力、睡眠障礙、對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感、食欲減退。 治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥狀：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象、從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。 治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀：心悸、出汗、氣短、胸痛、惡心、麻刺感和瀕死感。 治療社交恐怖癥/
健客價(jià)： ￥581、舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥82適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥122適用于各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。(詳見內(nèi)包裝說明書)。
健客價(jià)： ￥166主要用于治療各種類型的抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥以及藥物依賴者戒斷后的情緒障礙。
健客價(jià)： ￥76適用于治療各種類型的抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。治療社交恐怖癥/社交焦慮癥。其它詳見說明書。
健客價(jià)： ￥55用于治療各種抑郁癥，本品的鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，主要用于治療焦慮性或激動(dòng)性抑郁癥。
健客價(jià)： ￥21用于治療抑郁癥。
健客價(jià)： ￥68本品適用于治療各種類型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥106治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力， 睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療療效滿意后，繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥152治療各種類型的抑郁，包括伴有焦慮的抑郁癥反應(yīng)性抑郁癥。常見的抑郁癥狀：乏力，睡眠障礙，對日?；顒?dòng)缺乏興趣和愉悅感，食欲減退。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。常見的強(qiáng)迫癥：感受反復(fù)和持續(xù)的可引起明顯焦慮的思想、沖動(dòng)或想象，從而導(dǎo)致重復(fù)的行為或心理活動(dòng)。治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。常見的驚恐發(fā)作癥狀：心悸，出汗，氣短，胸痛，惡心，麻刺感和瀕死感。治療社交恐怖癥社交焦慮癥常見的社交焦慮的癥狀：心悸，出汗，氣短
健客價(jià)： ￥78用于抑郁癥的治療，對于伴有或不伴焦慮癥的患者均有效。
健客價(jià)： ￥64慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。
健客價(jià)： ￥441.抑郁癥：百優(yōu)解片用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀。 2.強(qiáng)迫癥：百優(yōu)解片用于治療伴有或不伴有抑郁的強(qiáng)迫觀念及強(qiáng)迫行為。 3.神經(jīng)性貪食癥：百優(yōu)解片用于緩解伴有或不伴有抑郁的貪食和導(dǎo)瀉行為。
健客價(jià)： ￥266各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。
健客價(jià)： ￥58舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥48舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥，初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥二年的時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥37舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥的二年時(shí)間內(nèi)，仍保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥20用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。初始治療有反應(yīng)后，舍曲林在治療強(qiáng)迫癥的二年時(shí)間內(nèi)，依然保持它的有效性、安全性和耐受性。
健客價(jià)： ￥48舍曲林用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
健客價(jià)： ￥92
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