近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)出警告稱有一些既往感染過乙肝病毒（HBV）或當前感染HBV的丙肝患者，在接受直接抗病毒（direct-actingantiviral，DAA）藥物治療丙肝病毒（HCV）感染后，體內(nèi)的乙肝病毒發(fā)生被激活（一般在用藥后4-8周HBV被激活），甚至在少數(shù)患者身上，DAA藥物相關的被激活導致了嚴重的肝臟問題并死亡，而目前尚不清楚DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的原因。

　　因此，F(xiàn)DA要求在相關DAA藥物標簽中添加黑框警告（醫(yī)谷注：黑框警告的制定是基于FDA對收到的上市后不良事件報告的評估，在FDA的規(guī)定中，“黑框”是置于處方藥標識中最嚴重的一種警告，使用黑框也意味著禁止直接對消費者進行廣告宣傳）以警示HBV再活化的風險，提醒醫(yī)療保健人員對所有接受DAA藥物治療的丙肝患者進行HBV篩查和監(jiān)測。該安全警示信息也被要求印刷在患者信息傳單或用藥指南之中。據(jù)公開資料顯示，目前上市的知名丙肝治療藥物諸如Sovaldi（吉利德）、Harvoni（吉利德）、Epclusa（吉利德）、ViekiraPak（艾伯維）、Technivie（艾伯維）、ViekiraPakXR（艾伯維）、Zepatier（默克）、Olysio（強生）、Daklinza（百時美施貴寶）皆為DAA藥物。

　　被黑框警告的藥物都是直接抗病毒藥物，它們用于治療慢性丙型肝炎病毒感染，通過抑制病毒的繁殖從而減少患者體內(nèi)的病毒數(shù)量，在大多數(shù)情況下，這些丙肝藥物能夠實現(xiàn)90%或以上的治愈率，而舊藥物的治愈率為65%，不過兩類藥物都必須服用長達一年，對于丙肝如果不治療可導致嚴重的肝臟問題，包括肝硬化、肝癌，最后導致死亡。

　　FDA根據(jù)已發(fā)表過的文獻，共鑒定收集了2013年11月22日至2016年7月18日期間24例HCV/HBV共感染患者接受DAA藥物治療后發(fā)生HBV被激活的案例。而在這24例病例中，只有1例主動向FDA報告，因此FDA認為仍有大量類似病例尚未上報。

　　在全部24例病例中，有2例患者死亡，1例患者需要進行肝移植。在目前的丙肝藥物臨床試驗中，HBV被激活通常不會作為不良事件被納入NDA資料，因為幾乎所有臨床試驗都將HBV/HCV共感染患者排除在臨床試驗之外，只是單純評估DAA藥物對HCV感染患者或同時伴有其他不影響肝臟功能的病毒感染（如HIV-1感染）患者的安全性和療效。

　　FDA建議，醫(yī)療保健人員在為丙肝患者DAA藥物治療之前，應對所有丙肝患者的乙肝病毒感染狀況進行篩查，包括是否有乙肝病毒感染史。同時，在治療期間和治療后隨訪期間，應通過血液檢測手段來檢查是否發(fā)生HBV再活化。

　　同時，丙肝患者如果有乙肝病毒感染史或其他肝臟問題，應在開始DAA藥物治療前將相關情況主動告知醫(yī)生。而正在接受DAA藥物治療的患者，在與醫(yī)生溝通之前，不要私自終止藥物治療，因為過早中止治療容易讓體內(nèi)的HCV產(chǎn)生耐藥性，此外，患者如果發(fā)現(xiàn)自己有疲勞、虛弱、食欲不振、惡心嘔吐、眼球或皮膚發(fā)黃、大便染色等癥狀時，須及時與醫(yī)生聯(lián)系，因為這些跡象已表明肝臟存在嚴重的問題。