近日，羅氏宣布開始兩項針對黑色素瘤的關(guān)鍵性3期臨床試驗，這兩項試驗將分別研究免疫療法藥物atezolizumab與靶向藥物cobimetinib加vemurafenib組合治療攜帶BRAF基因突變的未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，以及atezolizumab與cobimetinib組合治療無BRAF基因突變的未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。這兩種組合均在剛剛結(jié)束的1b期臨床試驗中取得了良好的效果。

　　黑色素瘤是一種不太常見但是死亡率較高的惡性皮膚癌。全世界每年大約有23萬人被診斷為黑色素瘤。盡管早期發(fā)現(xiàn)的黑色素瘤大部分情況下可以被治愈，晚期或轉(zhuǎn)移的黑色素瘤預(yù)后往往不佳，也缺乏有效的治療手段。在黑色素瘤患者中有大約一半攜帶有V600位點突變的BRAF基因，羅氏公司針對突變基因攜帶者和非攜帶者分別設(shè)計了不同的個性化治療方案，并將在這兩項3期臨床試驗中分別進(jìn)行驗證。

　　Atezolizumab是一個特異性結(jié)合PD-L1配體的單抗藥物，通過阻斷PD-1信號通路，它可以激活免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞對癌細(xì)胞展開攻擊。目前該藥已經(jīng)獲批用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌和轉(zhuǎn)移性膀胱癌。Vemurafenib是絲氨酸/酪氨酸激酶BRAF的抑制劑，cobimetinib是蛋白激酶MEK的抑制劑。單獨使用vemurafenib或使用cobimetinib加vemurafenib組合已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療攜帶BRAF基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

　　在此次公布的兩項1b期臨床試驗數(shù)據(jù)中，atezolizumab加cobimetinib加vemurafenib的三藥組合在29名攜帶BRAF基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的總響應(yīng)率是83%，其中3位患者出現(xiàn)完全緩解，21位部分緩解。Atezolizumab加cobimetinib的雙藥組合在22名轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中的響應(yīng)率是45%，其中攜帶BRAF基因突變患者響應(yīng)率是40%，無突變患者50%。兩藥組合的無進(jìn)展生存期中位數(shù)是12個月，其中攜帶BRAF基因突變的是11.9個月，無突變的是15.7個月。這兩項數(shù)據(jù)表明atezolizumab加cobimetinib的雙藥組合在無基因突變的患者身上的效果更好。這兩種藥物組合總體來說都是安全的，患者中出現(xiàn)的副反應(yīng)都在可控制的范圍內(nèi)。

　　基于這些數(shù)據(jù)，羅氏公司決定展開兩項不同的臨床試驗，上述的三藥組合將被用于治療攜帶BRAF基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，而上述的雙藥組合將被用于治療無基因突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

　　羅氏的首席醫(yī)務(wù)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)主管SandraHorning博士說：“我們受到了這些早期結(jié)果的鼓舞，大部分患者對試驗中的藥物組合產(chǎn)生了響應(yīng)。這些結(jié)果說明atezolizumab免疫療法能夠在現(xiàn)有的藥物和藥物組合的基礎(chǔ)之上給患者帶來更多的益處。”

　　我們衷心希望這兩項3期臨床試驗?zāi)軌蝽樌瓿桑缛諡楹谏亓鲞@一惡性腫瘤的患者帶來更新更好的藥物組合。