盡管市面上治療慢性便秘的藥物繁多，但約半數(shù)的患者對(duì)傳統(tǒng)的瀉劑治療無效。不用怕，以下新型治療方法或許可以一試。

　　普蘆卡必利

　　5-HT4受體激動(dòng)劑

　　激活腸道中間神經(jīng)元，增加腸道高振幅推進(jìn)性蠕動(dòng)，改善內(nèi)臟的敏感性。其療效與便秘類型無關(guān)。

　　用法用量：口服，用藥時(shí)間不限，餐前餐后均可。成人一日一次，一次2mg。

　　不良反應(yīng)：腹瀉較為常見，頭痛、腹痛、嘔吐的發(fā)生率較低，且多數(shù)是輕微、暫時(shí)的。

　　世界胃腸組織（WGO）便秘指南將普蘆卡必利列為I級(jí)證據(jù)，A級(jí)推薦。因既往研究所納入的便秘患者85%為成年女性，故目前該藥在我國和歐洲僅被批準(zhǔn)用于經(jīng)輕瀉劑治療無效的成年女性便秘患者。

　　魯比前列酮

　　氯離子通道激活劑

　　屬于前列腺素衍生的雙環(huán)脂肪酸，激活2型氯離子通道，使得大量液體進(jìn)入腸腔；增加基礎(chǔ)狀態(tài)的胃黏液分泌，利于食物排空；激活A(yù)TP敏感性鉀通道，調(diào)節(jié)結(jié)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞起搏潛能。

　　用法用量：口服，推薦劑量為24μg，一日兩次，餐中服用。

　　不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)為惡心、腹瀉。

　　魯比前列酮生物轉(zhuǎn)化不依賴CYP450酶，因此與其他藥物發(fā)生相互作用的機(jī)率很小。

　　WGO將魯比前列酮列為I級(jí)證據(jù)，A級(jí)推薦。美國FDA已批準(zhǔn)其用于慢性特發(fā)性便秘（CIC）、女性便秘型IBS和阿片類物質(zhì)誘導(dǎo)便秘（OIC）的治療，但是在我國尚未用于臨床。

　　利那洛肽

　　鳥苷酸環(huán)化酶C激動(dòng)劑

　　激活鳥苷酸環(huán)化酶C，促進(jìn)腸腔內(nèi)液體分泌，加快腸傳輸；降低內(nèi)臟高敏感性；維持腸粘膜屏障、抗炎并調(diào)節(jié)腸粘膜細(xì)胞的再生與凋亡。

　　用法用量：口服，餐前至少30分鐘空腹服用，一日一次。用于便秘型IBS用量為290μg，用于CIC用量為145μg。

　　不良反應(yīng)：主要作用于消化道，全身不良反應(yīng)較小，常見不良反應(yīng)為腹瀉。

　　因給予推薦劑量后血漿中不能檢測到利那洛肽及其活性代謝物，因此預(yù)計(jì)藥物相互作用發(fā)生率較低。

　　WGO將利那洛肽列為II級(jí)證據(jù)，B級(jí)推薦。美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）已批準(zhǔn)其用于便秘型IBS和CIC的治療。另有一種在研藥物Plecanatide，可增加便秘患者完全自發(fā)的排便次數(shù)，安全性和耐受性較好。

　　Elobixibat

　　回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑

　　在研藥物：Elobixibat，又名A3309。

　　膽汁酸為天然生理性瀉藥，可用于緩解慢性便秘。本品可高選擇性抑制回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，調(diào)節(jié)膽汁酸鹽的腸肝循環(huán)，促進(jìn)膽汁酸鹽的合成并將其排入腸腔，從而發(fā)揮促腸道分泌及動(dòng)力作用。

　　本品尚處于III期臨床階段，常見的不良反應(yīng)為腹部絞痛和腹瀉，其療效及安全性需大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。

　　阿片μ受體抑制劑

　　阿片類藥物在癌痛患者鎮(zhèn)痛及術(shù)后鎮(zhèn)痛中不可或缺，然而此類藥物在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)也會(huì)因激動(dòng)腸道阿片μ受體，從而抑制腸蠕動(dòng)及腸液分泌，導(dǎo)致便秘。傳統(tǒng)的瀉劑對(duì)OIC療效欠佳?，F(xiàn)可使用外周阿片μ受體抑制劑（不影響阿片類藥物的中樞鎮(zhèn)痛作用）來增加OIC患者的排便頻率。

　　（1）甲基納曲酮

　　用法用量：皮下注射，隔天一次，24小時(shí)之內(nèi)不超過一次劑量。給藥劑量根據(jù)體重而定，體重38~62kg推薦劑量為8mg，體重62~114kg推薦劑量為12mg，除此之外推薦按照0.15mg/kg給藥。

　　不良反應(yīng)：最常見的是腹痛、腹脹、惡心、頭暈、腹瀉、多汗。

　　美國FDA和EMA已批準(zhǔn)將甲基納曲酮用于治療終末期疾病（如不可治愈的惡性腫瘤或其他終末期疾?。┗颊呓?jīng)瀉劑治療無效的OIC。

　?。?）Naloxegol

　　用法用量：口服，服用當(dāng)天首次進(jìn)餐前至少1小時(shí)或餐后2小時(shí)。推薦劑量為25mg一日1次；如不能耐受，減低至12.5mg一日1次。

　　不良反應(yīng)：常見腹痛，腹瀉，惡心，脹氣，嘔吐和頭痛。

　　避免與中度CYP3A4抑制劑同時(shí)使用(如地爾硫卓、紅霉素、維拉帕米)。如果必須同時(shí)使用，應(yīng)減低本品劑量至12.5mg一日1次并密切關(guān)注不良反應(yīng)；應(yīng)避免與強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑（如利福平）同時(shí)使用，因會(huì)導(dǎo)致Naloxegol濃度降低，從而降低療效。美國FDA和EMA已批準(zhǔn)將Naloxegol用于治療OIC。

　?。?）愛維莫潘

　　用法用量：因愛維莫潘可能增加心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此僅限于住院患者使用。推薦成人劑量為術(shù)前30min至5h給予12mg，手術(shù)后每日兩次12mg，最多7天?；颊呃塾?jì)使用不得超過15次劑量。

　　不良反應(yīng)：常見惡心，嘔吐和低血壓。目前美國FDA已批準(zhǔn)愛維莫潘用于治療術(shù)后腸梗阻。

　　不斷涌現(xiàn)的新藥物為經(jīng)驗(yàn)性治療無效的慢性便秘患者提供了新的療法，但新藥在我國上市可能還需等待一段時(shí)間。