多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種以女性生殖功能障礙和糖代謝異常并存的內(nèi)分泌紊亂綜合征，常見表現(xiàn)為續(xù)性無排卵、雄激素過多及胰島素抵抗。當(dāng)然，這些都只是PCOS患者較為突出和短期內(nèi)顯而易見的臨床特征，對(duì)于PCOS這一代謝性疾病日后發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增高卻不被大家所關(guān)注。今天，就和大家聊聊PCOS與子宮內(nèi)膜癌的那些事兒。

　　研究現(xiàn)狀

　　PCOS于1935年首次提出，在育齡期女性中的發(fā)病率為5%～10%。1957年有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的幾率高達(dá)37%。子宮內(nèi)膜癌的高危因素包括肥胖、糖尿病、不孕、長(zhǎng)期服用他莫昔芬類或雌激素類藥物等，流行病學(xué)研究顯示PCOS患者子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的3倍，而肥胖婦女子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率是非肥胖婦女的2～4倍，肥胖又是PCOS的一個(gè)重要特征。子宮內(nèi)膜癌通常與子宮內(nèi)膜增生密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)與沒有合并PCOS的子宮內(nèi)膜增生患者相比，合并PCOS的子宮內(nèi)膜增生患者發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)高4倍。

　　致病機(jī)制

　　目前，PCOS的致病機(jī)制尚不完全明確，有關(guān)PCOS導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的可能機(jī)制與以下幾種學(xué)說密切相關(guān)。

　　機(jī)制一：持續(xù)性無排卵

　　PCOS的主要特征之一為持續(xù)性無排卵，子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期處于無孕激素對(duì)抗的雌激素作用下發(fā)生異常增生，進(jìn)而引發(fā)子宮內(nèi)膜癌。研究報(bào)道顯示，接受誘發(fā)排卵或外源性孕激素治療的PCOS患者中，分泌期子宮內(nèi)膜出現(xiàn)了孕激素調(diào)節(jié)基因的下調(diào)和細(xì)胞增殖基因的上調(diào)。故推測(cè)PCOS患者不僅存在孕激素抵抗，同時(shí)還存在子宮內(nèi)膜基因表達(dá)的調(diào)節(jié)異常。

　　機(jī)制二：高雄激素血癥

　　高雄激素環(huán)境會(huì)抑制卵泡的成熟，不能形成優(yōu)勢(shì)卵泡，結(jié)果導(dǎo)致無排卵；此外，雄激素也是合成雌酮的原料，高雄激素可導(dǎo)致雌酮合成過多。PCOS患者的子宮內(nèi)膜中與甾體激素代謝有關(guān)的酶活性異常，增加了子宮內(nèi)膜異常增生甚至癌變的幾率。有研究證實(shí)PCOS患者的子宮內(nèi)膜中雄激素受體過表達(dá)是導(dǎo)致稀發(fā)排卵和孕激素水平降低的重要原因。故高雄激素與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生也密切相關(guān)，降低雄激素水平，減少雌激素的分泌，可間接預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

　　機(jī)制三：胰島素抵抗

　　PCOS患者常具有不同程度的胰島素抵抗，結(jié)果導(dǎo)致機(jī)體代償性胰島素分泌增加與高胰島素血癥。人子宮內(nèi)膜基底細(xì)胞在高胰島素環(huán)境下，絲裂原活化蛋白激酶通路常?；钴S，此時(shí)子宮內(nèi)膜可通過該通路激活子宮內(nèi)膜細(xì)胞的有絲分裂，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜細(xì)胞的異常增生，長(zhǎng)期積累效應(yīng)會(huì)誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。此外，胰島素還可刺激子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)中芳香化酶的表達(dá)及活性，使芳香化酶的直接產(chǎn)物雌二醇含量明顯增加，這是胰島素誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖的另一種可能途徑。所以，PCOS患者要監(jiān)測(cè)胰島素及血糖水平，若已有高胰島素血癥和胰島素抵抗發(fā)生，則要及時(shí)給予規(guī)范治療，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。

　　PCOS患者如何降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)？

　　近些年來，有關(guān)“神藥”二甲雙胍在預(yù)防PCOS所致的子宮內(nèi)膜癌中所獲得到成果日益增多。

　　二甲雙胍是口服的雙胍類降糖藥物，屬于胰島素增敏劑。二甲雙胍通過抑制肝糖原異生，減少肝臟中葡萄糖的產(chǎn)生，降低循環(huán)葡萄糖和胰島素水平，進(jìn)而增強(qiáng)胰島素的敏感性和提高外周組織如脂肪、骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取和利用。葡萄糖的代謝對(duì)于正常細(xì)胞和惡性腫瘤細(xì)胞至關(guān)重要，GLUT4是胰島素敏感性蛋白，促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞，雖然有無PCOS的婦女子宮內(nèi)膜均表達(dá)GLUT4，但是與無高胰島素血癥的PCOS患者相比，合并高胰島素血癥的PCOS患者子宮內(nèi)膜組織中GLUT4表達(dá)減少。二甲雙胍能夠增加PCOS患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞中GLUT4的表達(dá)，抑制癌癥發(fā)生信號(hào)通路的活化，進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖。

　　國(guó)外學(xué)者研究顯示，年齡在21~45歲之間的PCOS患者服用3個(gè)月的二甲雙胍后，68%的患者恢復(fù)了規(guī)律的月經(jīng)，還能顯著上調(diào)腫瘤抑制基因的表達(dá)。還有研究表明，經(jīng)二甲雙胍治療半年后，PCOS患者的血清可使子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的侵襲力明顯下降，而沒有經(jīng)二甲雙胍治療的PCOS患者，其血清則無上述作用。對(duì)于活檢后診斷為子宮內(nèi)膜增生的PCOS患者，經(jīng)二甲雙胍和羅格列酮治療3個(gè)月后，子宮內(nèi)膜增生消失。

　　當(dāng)然，“神藥”二甲雙胍在預(yù)防PCOS所致子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用并非萬能。PCOS患者的管理是一項(xiàng)浩大的工程。在臨床診治PCOS患者時(shí)不僅要積極監(jiān)測(cè)激素、胰島素和血糖水平，而且要密切監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜，適時(shí)診刮，及時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異常增生，并合理安排膳食，糾正脂代謝等內(nèi)分泌紊亂，預(yù)防子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。要讓患者意識(shí)到PCOS的“不可治愈性”及其終身管理的重要性。在控制PCOS病情發(fā)展的同時(shí)降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。